近日，评估吉利德（Gilead）嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）KTE-X19治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者的注册II期临床研究ZUMA-2（NCT02601313）的数据已在线发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。文章题目为：KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma。
KTE-X19由吉利德旗下T细胞治疗公司Kite Pharma开发，该药治疗R/R MCL的生物制品许可申请（BLA）正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年8月10日。此外，该药治疗R/R MCL的营销授权申请（MAA）也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在美国和欧盟，KTE-X19之前分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。
MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。如果获得批准，KTE-X19将成为第一种治疗MCL的CAR-T细胞疗法，Kite也将成为第一家拥有多个商业化CAR-T疗法的生物制药公司。
KTE-X19是一种研究性、自体、抗CD19-CAR T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。KTE-X19目前正在进行治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的I/II期临床试验。
ZUMA-2是一项单臂、多中心、开放标签研究，在R/R MCL成人患者中开展，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib）无效或复发。研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效（60例）和安全性（68例）。
研究共入组74例患者，为71例患者制备了KTE-X19，68例患者接受了单次输注治疗。结果显示，根据独立放射学审查委员会（IRRC）的评估，中位随访12.3个月（范围：7.0-32.3），纳入主要疗效分析的60例患者中，客观缓解率（ORR）为93%（n=56/60，95%CI:84-98）、完全缓解率（CR）为67%（n=40/60，95%CI:53-78）。意向性治疗（ITT）分析涉及全部74例患者，ORR为85%（n=63/74）、CR为59%（n=44/74）。中位随访12.3个月（范围：7.0-32.3），纳入主要疗效分析的60例患者中，有57%（34例）的患者处于缓解；在12个月时，估计的无进展生存率（PFS）为61%、总生存率（OS）为83%。
安全性方面，3级或以上常见不良事件为血细胞减少（发生在94%的患者）和感染（发生在32%的患者）。3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别发生在15%、31%的患者中；没有患者死亡。发生2例5级感染不良事件。
上述结果表明，KTE-X19在大多数R/R MCL患者中诱导了持久缓解，研究中发生的严重和危及生命的毒性作用与其他CAR-T细胞疗法报道的一致。
近年来，尽管已取得了一些进展，但对于复发/难治性MCL患者来说，如果对其当前的治疗方案不再有反应，将面临严重缺乏有效的治疗选择。基于KTE-X19令人鼓舞的结果，KTE-X19将为R/R MCL患者群体带来一种创新的CAR-T疗法。
T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。
FKC876（益基利仑赛注射液）：在中国进入审查的首个CAR-T细胞疗法
Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。
在中国，复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推进FKC876（拟定名称：益基利仑赛注射液）的开发。今年3月中旬，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将FKC876的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
FKC876是复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。Yescarta已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。值得一提的是，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。
