亚盛医药-B(06855)发布公告，公司近期在第56届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会(ASCO年会)上公布细胞雕亡系列在研品种MDM2-p53 抑制剂APG-115、IAP抑制剂APG-1387、Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252的四项最新临床研究数据。今年的ASCO年会于2020年5月29日至5月31日(美国东部时间)首次以线上形式举行。
新型MDM2小分子抑制剂APG-115与帕博利珠单抗在美国联合治疗转移性实体瘤患者的Ib期研究(摘要编号：#3512)
截至2020年4月1日，在Ib期研究中，共19位患者接受了APG-115与帕博利珠单抗联用，APG-115共分四个剂量组：50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。在四个剂量组中，没有观察到剂量限制性毒性(DLT)，也未达到最大耐受剂量(MTD)。
APG-115与帕博利珠单抗联合使用一般耐受性良好。最常见的药物相关性不良反应(TRAEs)(≥10%)包括：噁心、呕吐、疲劳、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、食慾下降、腹泻和甲状腺功能减煺等。
在18例疗效可评估患者中，1例获得长达20个月的完全缓解(CR)(目前仍处于治疗中)，2例获得长达8–9个月部分缓解(PR)(1例经纳武单抗治疗3个月失败的非小细胞肺癌患者，1例未经肿瘤免疫治疗的阑尾腺癌患者)，以及7例达到1.5–7个月的疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)为16.7%，疾病控制率(DCR)为55.5%。
新型双价IAP拮抗剂APG-1387联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的Ib期研究(摘要编号：#3508)
该研究是一项在美国进行的开放性、分为I期临床试验(APG-1387单药治疗)和Ib期临床试验(APG-1387联合帕博利珠单抗)的研究。
截至2020年4月1日，在Ib期研究中，41例各种晚期实体瘤患接受了APG-1387和帕博利珠单抗的联合治疗，其中包括剂量递增部分的10例患者：20mg (n=4)，30mg (n=3)， 45mg (n=3);以及MTD剂量扩增部分的31名患者。剂量递增期间未观察到DLT, APG-1387的MTD确定为45mg。
APG-1387与帕博利珠单抗联合使用的耐受性良好，不良事件可控。最常见的TRAE(≥10%)是疲劳、头痛、噁心和斑丘疹。面神经障碍同样仅见于2名患者(4.9%)，并没有高于单药研究。
在37例疗效可评估的患者中，有4例患者获得PR，其中 2例非小细胞肺癌(NSCLC)，1例结直肠癌(CRC)和1例 乳腺癌，以及 12 例患者获得SD。总体ORR为 10.8%，DCR 为43.2%。NSCLC队列达到了50%的ORR和100%的DCR; CRC队列获得1个PR和3个持久SD，达到了50%的DCR。
Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂palcitoclax (APG-1252)在美国转移性实体瘤患者中的首个人类试验显示，其在保持抗肿瘤效果的同时具有血小板安全性上的优势(摘要编号：#3509)
截至2019年12月21日，共计42名患者分别参与了APG1252 (palcitoclax) 10mg–400mg共8个剂量组的试验(31名患者在每周两次用药组，11名在每周一次用药组)，剂量递增阶段已完成。
共观察到4例DLTs，均为4级血小板下降，发生于320mg 及400mg。血小板减少是APG-1252(palcitoclax)的目标毒性反应，其计数在用药后快速下降并在2–6天之内未采取医疗干预的情况下迅速恢復正常。
在36例可评估疗效的患者中，共有3名分别患有小细胞肺癌、伴有低分化神经内分泌肿瘤的前列腺癌、高度恶性浆液性卵巢癌的患者取得了PR，其中小细胞肺癌患者的 PR持续超过18个用药周期。另有7名患者达到SD的疗效，其中2名患者SD持续超过6周期，3名患者SD疗效维持4个周期以上。其余26名患者疾病进展，总体DCR为27.77%。
最常见副作用均为一级或二级。26.2%的患者有三级以上 TRAEs。最常见TRAEs为血小板计数下降(14.3%)，谷草转氨酶升高(9.5%)及谷丙转氨酶升高(7.1%)。
APG-1252 (palcitoclax)在≤240mg的剂量中具有良好的耐受性。240mg每周一次用药被确定为MTD和RP2D。目前MTD的扩展试验进行中，已完成所有病人入组。
MDM2-p53抑制剂APG-115在中国晚期脂肪肉瘤和其他实体瘤患者中的I期研究结果 (摘要编号：#11542)
截至2020年1月9日，21例符合条件的晚期实体瘤患者接受3个剂量水平(100mg、150mg和200mg)的APG-115治疗。脂肪肉瘤占所有瘤种的2/3。21例患者中大部分完成至少2个周期的APG-115治疗，1例患者已完成6个周期APG-115治疗。
对19例患者(4例患者仍在治疗中)进行疗效评估，其中脂肪肉瘤13例。在这些患者中，1例PR, 12例SD;ORR为 5.3%，DCR为68.4%。表达野生型TP53脂肪肉瘤患者(n=9) ORR高达11.1%，DCR为77.8%。
常见治疗期间出现TRAEs包括贫血以及白细胞和血小板计数降低。然而大多数AE为1级或2级，100mg剂量组不良事件的发生率很低。
目前的研究发现，APG-115在隔日给药一次，连续给药21天停药7天的给药方案下，总体安全性且耐受性良好，尤其在100mg剂量水平;APG-115的RP2D为100mg隔日给药。
APG-115单药在脂肪肉瘤及表达TP53野生型肿瘤的患者中看到了临床疗效，这一结果也支持我们之前的发现，即在脂肪肉瘤及其他肿瘤中TP53野生型是APG-115的疗效预测生物标志物。
