Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的全球领导者，其药物Onpattro（patisiran，静脉制剂）于2018年8月获批，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。2019年11月，Givlaari（givosiran，皮下制剂）获批，成为全球获批的第二款RNAi药物，同时也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。

目前，Alnylam公司另一款RNAi药物lumasiran正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的优先审查、欧洲药品管理局（EMA）的加速批准，该药用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。FDA已指定目标行动日期为2020年12月3日。

近日，英国药品和保健品管理局（MHRA）针对lumasiran进入药品早期获取计划（EAMS）发布了一份积极的科学意见。根据这一决定，英国符合资格的PH1患者（其中许多是儿童）可以在lumasiran获得欧盟委员会（EC）批准之前，就获取到该药治疗。

EAMS的目标是为英国患者提供创新的、未经批准的药物，这些患者中有很高的临床需求未得到满足。该计划所包括的药物是那些旨在治疗、诊断或预防严重衰弱或危及生命的疾病的药物，而这些疾病没有足够的治疗选择。

PH1是一种极为罕见的疾病，其特点是草酸生成过多，可导致终末期肾病（ESKD）和其他全身并发症。在欧洲和美国，每百万人中有1-3人患有PH1；在英国，估计有100例患者被诊断为PH1。目前的治疗方法并不能防止草酸盐过量产生，只是减轻对肾脏的损害，延缓ESKD的进展。PH1晚期肾病患者需要透析，以帮助过滤血液中的废物，直到他们有资格接受双重或顺序肝/肾移植。但是长期透析和移植后并发症严重影响患者的生活质量。

Alnylam公司英国经理Brendan Martin表示：“将lumasiran通过EAMS提供，这一积极的科学意见，对PH1患者及其家庭是一个大好消息，目前这些患者的治疗选择非常有限，迫切需要新的药物来解决这种极罕见疾病的根本病因，并对疾病表现产生有利影响。这项决定将允许英国符合资格的PH1患者尽早获得lumasiran治疗。”

MHRA的决定基于lumasiran对PH1患者的影响及其安全性的评估，包括来自III期ILLUMINATE-A研究（NCT03681184）的数据。该研究结果已在今年6月初举行的欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）国际大会上公布。结果显示，lumasiran显著减少了肝脏中草酸的生成，同时展示出令人鼓舞的安全性和耐受性。详细数据见：ILLUMINATE-A研究报告。

PH1是一种超级罕见、进行性、毁灭性疾病，影响肾脏和其他重要器官，该病由过量的草酸生成引起，尿草酸水平升高与进展到终末期肾病和其他全身并发症相关。PH1可导致肾衰竭，具有显著的发病率和死亡率，目前尚无批准的治疗方法。该病影响婴儿、儿童和成人，患者面临着反复和痛苦的结石事件，以及肾功能进行性和不可预测的下降，最终导致终末期肾病，需要进行强化透析，作为肝/肾双重移植的桥梁。PH1通常在儿童期发病，需要立即进行有效的干预，晚期患者除了透析之外别无选择，而肝移植是目前唯一解决疾病根源的治疗方法。

lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的皮下注射RNAi药物，开发用于原发性高草酸尿症1型（PH1）的治疗。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO）。因此，通过沉默HAO1和消耗GO酶，lumasiran可抑制肝脏中草酸（直接参与PH1病理生理学的代谢物）的产生并使其正常化，从而潜在地阻止PH1疾病的进展。

lumasiran是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的疗法。来自III期ILLUMINATE-A研究的结果证实，lumasiran显著减少了肝脏中草酸的生成，有潜力解决PH1的内在病理生理学问题，并有潜力对PH1患者产生有意义的临床影响。在美国，lumasiran已被FDA授予治疗PH1的儿科罕见病资格、孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）。在欧盟，lumasiran已被授予孤儿药资格（ODD）、优先药物资格（PRIME）。这些资格认定，共同强调了lumasiran解决PH1潜在病理生理学问题的潜力。

lumasiran采用了Alnylam公司最新的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽泛的治疗指数。目前，Alnylam公司正在开展另外两项全球性III期研究：（1）ILLUMINATE-B，评估lumasiran治疗年龄＜6岁的PH1患者，预计2020年年中获得结果；（2）ILLUMINATE-C，评估lumasiran治疗伴有晚期肾脏病的所有年龄段PH1患者，预计2021年获得结果。