7月27日，阿斯利康与第一三共宣布在抗体偶联药物（ADC）领域达成重磅合作。这一合作协议及金额高达60亿美元，可谓ADC药物领域的一次大手笔交易。

根据协议，阿斯利康与第一三共将在全球除日本外共同开发和商业化靶向Trop-2的抗体偶联药物DS-1062，第一三共将保留在日本独家开发的权利。与此同时，阿斯利康将向第一三共支付10亿美元分期付款（协议完成时3.5亿美元，协议生效之日起12个月后3.25亿美元，协议生效之日起24个月后3.25亿美元）、药物上市后额外支付10亿美元款项，以及高达40亿美元的销售相关里程碑款项。

据悉，DS-1062是一款潜在的重磅新药，目前正在开发用于治疗表达Trop-2的多种肿瘤。而阿斯利康也可谓对DS-1062寄予了厚望，认为该疗法将“重新定义肺癌、乳腺癌和其他多种癌症的治疗标准”。

实际上，这已经不是阿斯利康首次“出手”第一三共了。去年3月份，阿斯利康就已斥69亿美元巨资与第一三共达成合作，在全球范围内共同开发和商业推广肿瘤靶向药Enhertu。

也就是说，在短短一年半不到的时间内，阿斯利康已向第一三共豪掷近130亿美元。那么阿斯利康如此“认定”第一三共的原因是什么？

放手一博，攻下ADC

近年来，阿斯利康在产品和公司收购方面可以说是十分谨慎，所以其在一年半不到的时间里两度面向第一三共大手笔收购之举，的确难免令人遐想。

综合来看，阿斯利康两度收购瞄准的均是第一三共的ADC在研药物。这类药物也被誉为"生物导弹"，指将具有靶向特异性的单抗和具有高毒性的小分子结合而成的新药。由于结合了单抗的高特异性和小分子药物的强效型，ADC克服了小分子药物副作用大、半衰期短等弱点，可选择性杀伤肿瘤细胞。

从全球来看，自2000年第一款ADC药物诞生后，已有多款ADC药物获批。尤其在2019年，就有包括罗氏Polivy、Seattle Genetics旗下Padcev，以及第一三共Enhertu在内的三款ADC药物获得FDA批准上市。

以Seattle Genetics为例，其2011年在美国推出了第一个ADC药物Adcetris，该公司预计Adcetris今年的销售额将达到6.75亿美元——7亿美元。

从阿斯利康来看，除了对市场前景的看好，ADC药物也是其欲布局的一大研发管线。早在2017年，阿斯利康就出资2亿美元投资了ADC Therapeutics，此外在其身的研发管线中，MEDI4276也是一款靶向HER2抗体偶联药物。

只不过，无论是投资还是出资自主研发，以上两款ADC药物目前还处于早期临床阶段，无法满足阿斯利康在ADC领域的迫切需求。这也意味着，拥有成熟Ⅲ期ADC项目的第一三共的出现，或许正是时候。

有着成功合作的基础

前文提到，这已并非阿斯利康与第一三共在ADC领域的首次合作。2019年3月29日，阿斯利康与第一三共签订靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）的全球开发和商业化合作协议，该协议涉及金额同样高达69亿美元，且交易结构与此次DS-1062近乎相同。

彼时，双方表示将联合进行43项临床试验，全面覆盖多种乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者，目标是变革HER2阳性肿瘤的治疗。

这一合作的随后进展也可谓顺利。2019年12月，Enhertu获得FDA加速批准上市用于治疗HER2阳性乳腺癌患者；2020年4月15日，Enhertu的临床试验申请又获中国国家药监局受理；而根据最新消息，欧洲药品管理局（EMA）已受理Enhertu的营销授权申请（MAA），授予Enhertu加速评估，并已启动科学审查。

值得注意的是，医药市场调研机构EvaluatePharma此前曾将Enhertu列为2024年10大潜在重磅药之一，其预测Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。

有着第一次合作成功的基础，尝到“甜头”的阿斯利康再度出手，也就不难理解了。

看好DS-1062的开发前景

“我们看到这种抗体药物偶联物在肺癌以及乳腺癌和其他表达Trop-2的癌症中具有巨大的潜力。我们很高兴与第一三共达成这一新的合作项目，并在Enhertu成功上市的基础上再接再厉，进一步扩大我们在肿瘤学领域的产品线和领导地位。”

从阿斯利康首席执行官Pascal Soriot针对此次合作发表的评价来看，在第一合作的基础上，阿斯利康同样高度肯定DS-1062的开发前景。

DS-1062靶向Trop-2受体，该受体是在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达的跨膜蛋白，在三阴乳腺癌患者的表达阳性率超过80%，在NSCLC中也同样高表达（预计到2020年，肺癌将夺走约13.5万美国人的生命）。

DS-1062是第一三共肿瘤管线中三个核心ADC资产（DS-8201，DS1062，U3-1402）之一，使用其DXd ADC技术平台开发而成，通过四肽结构的连接子将靶向Trop-2的人源单克隆抗体与全新毒素分子DXd偶联而成。

临床前研究显示，DS-1062可高选择性识别肿瘤细胞表面Trop-2受体，并内化进入肿瘤细胞，在细胞内溶酶体的作用下四肽连接子发生断开，释放出毒素（DXd）杀伤肿瘤细胞。

目前，该药物注册了两项临床研究，其中一项针对实体瘤（包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌）的Ⅰ期临床研究已经开始招募；另一项针对转移性非小细胞肺癌的临床研究尚未开始招募。

今年4月份，FDA批准了来自 Immunomedics （证券代码：IMMU)的ADC药物Trodelvy上市。而在阿斯利康和第一三共看来，DS-1062将后来居上，在治疗三阴乳腺癌和非小细胞肺癌方面的表现都将优于Trodelvy。