今日，默沙东（MSD）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂MK-6482突破性疗法认定，用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关的肾细胞癌（RCC）患者，这些患者携带小于3厘米大小的非转移性RCC肿瘤。FDA还授予MK-6482治疗VHL疾病的孤儿药资格。这些资格认定的授予是基于一项在VHL相关透明细胞RCC患者中评价MK-6482的2期试验数据，该数据已在2020年美国临床肿瘤学会年会上公布。试验数据表明MK-6482在VHL相关透明细胞RCC患者中达到27.9%的总缓解率，86.9的患者靶标病变缩小。

Von Hippel-Lindau病是一种罕见的遗传病，发病率为1/36000（全球20万例）。VHL病患者有患上良性血管肿瘤以及数种癌症（包括RCC）的风险。多达60%的VHL病患者发展为RCC，这是VHL病患者死亡的主要原因。

RCC是迄今为止最常见的肾癌类型；10个肾癌中约有9个是RCC，10个RCC中约有7个是透明细胞癌。据估计，2018年全世界约有403，000例患者确诊肾癌，约175，000例死于该病。

MK-6482（原名PT2977）是一种强效、选择性、口服HIF-2α抑制剂，目前正在多项临床试验中接受评估，治疗VHL相关性RCC，晚期RCC，以及晚期实体瘤患者。当VHL蛋白（一种肿瘤抑制蛋白）失活时，HIF-2α因子可在患者体内蓄积。HIF-2α的聚集可导致良性和恶性肿瘤的形成。在90%以上的透明细胞RCC肿瘤中观察到VHL的失活。导致HIF-2α发现的VHL生物学研究在2019年被授予诺贝尔生理学或医学奖。

“默沙东公司多样化的肿瘤学管线专注于为有医疗需要的患者带来创新的治疗方法，”默沙东实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“MK-6482获得的资格认定体现了在某些VHL疾病患者中靶向HIF-2α的潜力，这些患者目前的治疗选择有限，并且面临着良性肿瘤以及包括肾细胞癌在内的几种类型癌症的风险增加。”