武田公司（Takeda）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予其在研药物pevonedistat突破性疗法认定，用于治疗高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者。Pevonedistat是一款“first-in-class”NEDD8激活酶（NAE）抑制剂，它有望成为十多年来首个治疗HR-MDS患者的创新药物。目前，这些患者的治疗选择仅限于低甲基化药物（HMA），即使采用已有疗法，HR-MDS患者的预后仍然不良。

MDS是一种罕见的骨髓相关癌症，由骨髓内血细胞生成异常引起。这种癌症最常影响老年患者，中位确诊年龄范围为60-74岁。由于血细胞生成异常，MDS患者血液循环中没有足够的正常红细胞、白细胞和/或血小板。

根据血细胞计数、原始细胞计数、突变和细胞遗传学，MDS可以从极低危到极高危分为几类。大约40%的HR-MDS患者转化为急性髓系白血病（AML），AML是另一种预后较差的侵袭性癌症。

Pevonedistat是“first-in-class”NEDD8激活酶（NAE）抑制剂。在临床前研究中，pevonedistat对NAE的抑制会阻断特定蛋白的修饰，从而扰乱细胞周期进程和细胞存活，导致癌细胞死亡。

▲Pevonedistat分子结构式（图片来源：PubChem）

这一突破性疗法认定是基于名为Pevonedistat-2001的2期临床试验的最终数据分析。该研究在包括HR-MDS在内的罕见白血病患者中评估了pevonedistat与阿扎胞苷联用，和阿扎胞苷单药疗法的疗效。武田在第56届美国临床肿瘤学会（ASCO）虚拟年会和第25届欧洲血液学协会（EHA）虚拟年会上展示了Pevonedistat-2001试验的结果。在治疗HR-MDS患者时，pevonedistat组合疗法达到23.9个月的总生存期（OS），阿扎胞苷单药疗法的OS为19.1个月。

“高风险的MDS与不良预后、生活质量下降和转变为急性髓系白血病的几率较高相关。这些患者几乎没有治疗选择。Pevonedistat和阿扎胞苷联合治疗是一种很有前景的治疗方法，有可能成为10多年来高风险MDS的首个新型治疗进展，”武田肿瘤治疗领域部门负责人Christopher Arendt博士说：“我们感谢FDA对pevonedistat的疗效，以及开发创新疗法以解决高风险MDS治疗需求的迫切性的认可。”