今日，Sarepta Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受该公司寻求加速批准casimersen（SRP-4045）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，预计将在2021年2月25日之前做出回复。FDA同时表示，目前不打算成立咨询委员会来讨论该申请。Casimersen是一种磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。他们携带的基因突变适于使用外显子45跳跃的策略进行治疗。大约有8%的DMD患者适用于这种治疗策略。

DMD是一种罕见的、致命神经肌肉遗传病，在全球范围内大约每3500～5000名男性中就有1人发病。DMD是由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生改变或突变引起的。症状通常出现在婴幼儿时期。受累儿童可能出现发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐位站立困难。随着病情发展，下肢肌肉无力向手臂、颈部等部位蔓延。大多数患者在十几岁时就需要使用轮椅，然后逐渐丧失独立执行日常生活活动的能力。最终，由于呼吸肌功能障碍导致呼吸困难加重需要通气支持，心功能障碍可导致心力衰竭。这种疾病是普遍致命的，患者通常在20多岁时去世。

Casimersen采用Sarepta专有的磷二酰胺吗啉寡聚物（PMO）化学技术设计的寡核苷酸。它通过与DMD基因的RNA前体结合，改变mRNA的处理过程，导致外显子45跳跃，从而生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。

▲通过外显子跳跃可以治疗大部分DMD患者（图片来源：Sarepta官网）

此次NDA包括ESSENCE研究casimersen组的数据，这是一项全球性、随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验，评估了casimersen在适合外显子45跳跃治疗的患者中的疗效和安全性。ESSENCE的中期分析显示，与基线和安慰剂相比，接受casimersen治疗的患者肌肉中的抗肌萎缩蛋白产量出现统计学显著性增加。本研究正在进行中，并保持盲态以收集额外的疗效和安全性数据。