勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Pharmaxis公司近日联合宣布，终止开发BI1467335治疗中重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）。去年底，双方宣布终止开发BI1467335治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。BI1467335是一种抗炎性含铜胺氧化酶 3(AOC3)抑制剂，于2015年从Pharmaxis收购。现在，勃林格殷格翰将终止协议。

在一项针对中重度NPDR患者的IIa期试验中，BI1467335达到了眼安全的主要终点，且治疗耐受性良好。勃林格殷格翰决定不再进一步开发BI1467335治疗NPDR，是因为该化合物缺乏明确的疗效信号，并且在另一项治疗NPDR患者的I期研究中存在剂量依赖性药物相互作用的风险。

BI1467335化学结构式（图片来源：probechem.cn）

去年12月，根据勃林格殷格翰与Pharmaxis公司的公告：一项为期12周的IIa期试验显示，在有NASH临床证据的患者中，BI1467335治疗的耐受性良好，未发生治疗相关的严重不良事件。与安慰剂相比，BI1467335达到了抑制血浆含铜胺氧化酶 3(AOC3)活性以及NASH生物标志物临床相关变化的的预定目标。

然而，在对已完成的另一项I期研究进行评估后，勃林格殷格翰决定不再在NASH适应症中进一步开发BI1467335，因为该化合物在NASH患者中存在药物相互作用的风险。

Pharmaxis首席执行官Gary Phillips表示：“我们理解勃林格殷格翰在NPDR中停止BI1467335研发的决定，这是由于剂量依赖性药物相互作用的风险。根据最近的出版物，AOC3仍然是一个重要的临床靶点。我们将更详细地回顾收集到的数据，以评估其他适应症的潜在机会，这些适应症已经有了临床前的支持性数据，并且药物相互作用的风险不太受关注。”