昨日，全球医药信息咨询平台Informa对2019年十大畅销药品进行总结。
据了解，10大畅销药的总销售额达925亿美元。前十名分别为阿达木单抗、派姆单抗、来那度胺、依鲁替尼、纳武单抗、阿哌沙班、阿帕西普、依那西普、贝伐单抗、利妥昔单抗。
其中，依鲁替尼上升最快，从去年的12名上升至今年的第4名；阿哌沙班也由第11位上升至第6位；有上升就有下降，赛柏蓝将2019年和2018年畅销药数字做对比时发现，曲妥珠单抗由去年的第5名下降至今年的第13名，利伐沙班则由第10名下降至第11名。
在10个畅销药涉及领域中，生物制剂占主导位置，主要用于癌症和自身免疫疾病，有6个药的治疗领域是肿瘤学，4个是自身免疫/免疫学，2个是眼科，1个是心血管科。
报告显示，美国是全球最大的医药市场，2019年各种畅销药在美国的平均销售比例为62%，总销售额达592亿美元。一般来说，出于市场机会考虑，药企往往把美国市场的药物研发放在首位，比如最老牌的畅销药美罗华（利妥昔单抗）、恩利（依那西普）和赫赛汀（曲妥珠单抗）首次在美上市时间是二十世纪九十年代末。
此外，欧狄沃（纳武利尤单抗）、可瑞达（帕博利珠单抗）、艾力雅（阿帕西普）和拜瑞妥（利伐沙班）均是过去十年进入到美国市场的重要品牌。
修美乐仍是王牌
一定程度上，阿达木单抗继续主导着医药市场，2019年其全球销售额达196亿美元，比起2018年的数字下降了8亿美元。虽然派姆单抗的表现亮眼，销售上涨幅度达54.6%，但从体量上仍然难以比肩阿达木单抗。
值得注意的是，依那西普作为全球畅销药，其适应症是类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）。与阿达木单抗的三大适应症RA、AS、银屑病部分重合，但并未影响后者势如破竹的销售上涨，阿达木单抗后来居上，连续数年成为全球药王，也从侧面证明了其疗效之优。
公开资料显示，阿达木单抗是一种可自我注射的生物治疗药物，原研药为艾伯维的修美乐，能够结合肿瘤坏死因子-α（TNFα），是一种 TNF 抑制性生物药，曾先后获批了多个适应症。
业内有观点认为，修美乐有两项关键因素，其中一项是持续拓展适应症，目前在全国已获批17个适应症，包括类风湿关节炎、直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病等自身免疫性疾病，大多是存在较多临床需求的慢性病。
而另一项关键因素是对专利的持续保护，艾伯维通过不断申请不同类型的专利，使专利保护期得以延伸。自1994年至2018年，修美乐在美国、欧洲、日本共申请专利386项，其中美国专利247项。
然而，修美乐的持续增长已经终结——2018年，修美乐在欧洲失去专利保护，至少有6款生物类似药获批上市，此外，该重磅品种在美国的专利将于2023年到期，届时至少有9款生物类似药进入美国市场。
随着竞争对手的上市，修美乐市场价格走低将成为必然，销售额也将下滑。
据Informa对未来前三名销售前景的预测，K药（Keytruda）预计在2023年超越修美乐。
K药和O药
谈起畅销药前10名中上涨幅度最大的派姆单抗，它更为人熟知的名字是帕博利珠单抗——K药，这个大品种自2014年进入市场后就实现快速放量，2018年位居全球畅销药第6名的位置，到了2019年已经一度跃升至第二位。
Informa 测算认为，到了2023年，K药会取代修美乐成为全球药王。Evaluate分析师也预测，默沙东的PD-1——K药，将取代艾伯维（AbbVie）的修美乐，成为全球最畅销的药物。Evaluate表示，Keytruda预计今年的销售额将达到144亿美元，而2026年的收益将达到243亿美元。
一直以来，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的“OK之争”，就为人们津津乐道。
资料显示，PD-1／PD-L1免疫疗法是当前倍受全世界瞩目的抗癌疗法。它通过阻断PD-1／PD-L1信号通路使癌细胞死亡，有效地延长了患者的总生存期。O药（Opdivo）与K药（Keytruda）是这一疗法的两大神药。它们具有更广谱的抗癌范围，更小的副作用和更好的治疗效果。
O药在交锋中略处下风——其市场份额因为受到同级竞争对手的冲击，如默沙东的K药，因此在专利到期前，销售额预计会持续下降。
据了解，由于PD-1抑制剂同类竞争产品的活跃动态，预计专利到期前，O药的销售额将会持续下降，百时美施贵宝和小野制药错过了关键机遇展示较强的数据来支持O药用于非小细胞肺癌一线治疗，因此默沙东的K药成为更具吸引力的选择。
三驾马车，均出现下降
从数据来看，贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和利妥昔单抗，作为罗氏的三驾马车，均出现下降的态势。注射用曲妥珠单抗、利妥昔单抗注射液、贝伐珠单抗注射液2018年合计销售额超过97亿元，罗氏占据中国公立医疗机构终端抗肿瘤单抗的八成市场。
生物类似药的出现，会大幅冲击价格，从而造成销售下滑。以贝伐珠单抗为例，数据显示，罗氏的贝伐珠单抗于2010年获CFDA批准上市，剂型为注射液、规格为100mg（4ml）、400mg（16ml）两种。据国内样本统计，其2018年销售额为9.99亿元、2019年销售额为15.55亿元，较同期增长55.6%。
公开资料显示，贝伐珠单抗在中国的专利保护于2018年到期，齐鲁的贝伐珠单抗已于2019年12月6日获批上市。
过去安维汀100mg：4ml的标价是5398元，其于2017年7月19日进入医保后价格降至1998元（100mg：4ml/瓶）。在2019医保续约后再次降价，虽然未公布价格，但在续约谈判的时机恰逢国产类似药上市，新一轮降价在所难免。
某种程度上，专利期的到来会直接影响这个畅销药的后续发展。随着药品专利期不断接近，未来全球畅销药Top10会发生什么变化，赛柏蓝将持续关注。
