Blueprint Medicines公司今天宣布，其精准疗法Ayvakit（avapritinib）在治疗晚期全身性肥大细胞增多症（SM）患者的1期临床试验EXPLORER和2期临床试验PATHFINDER中获得积极顶线结果。注册性数据显示Ayvakit显著降低肥大细胞负荷，患者表现出高总缓解率和完全缓解率，以及持久的临床获益。基于这些数据，该公司计划在今年第四季度向美国FDA提交补充新药上市申请（sNDA）。

SM是一种使人衰弱的罕见疾病，在几乎所有患者中都是由于KITD816V基因突变引起。不受控制的肥大细胞增殖和激活可能会导致致命的并发症。在晚期SM亚型中，侵袭性SM（ASM）的中位总生存期（OS）约为3.5年，伴有血液肿瘤的SM患者（SM-AHN）OS约为2年，肥大细胞白血病（MCL）患者的OS少于6个月。

Ayvakit（avapritinib）是一款强力的高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。它在今年年初已经获得FDA批准，用于治疗携带PDGFA外显子（exon）18突变的无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。新闻稿指出，这是目前唯一一款经过临床验证治疗SM的高效KIT D816V抑制剂。基石药业已经获得avapritinib在大中华区临床开发和推广的权益。

在两项临床试验中，总计85名患者接受了Ayvakit的治疗。在EXPLORER试验中，中位随访时间为27.3个月时，53位患者可以接受疗效评估。患者的客观缓解率达到75%，其中36%的患者达到完全缓解伴部分血液学缓解（CR/CRh）。中位缓解持续时间为38.3个月。

PATHFINDER试验预先指定的中期分析显示，在中位随访时间为10.4个月时，32名患者的可进行疗效评估。患者的ORR达到75%，19%的患者达到CR/CRh。此外，数据显示，随着时间的推移，患者的应答会继续加深，速度与EXPLORER试验一致。中位数DOR尚无法评估。

▲Ayvakit的两项临床试验疗效数据（图片来源：Blueprint Medicines官网）

“我们迫切需要新的治疗方案来解决与晚期全身性肥大细胞增多症相关的肥大细胞浸润问题。它经常导致广泛的器官损伤和预后不良。”Blueprint Medicines首席医学官Andy Boral博士说，“这些顶线数据强调了Ayvakit带来的变革性影响，患者实现了肥大细胞负荷的大幅减少，持久并随着时间推移而加深的应答，以及相对于历史结果而言延长的总生存期。基于这些积极的结果，我们的目标是迅速将这种有希望的治疗方法带给患者，改善和延长他们的生命。”