近年来在众多获批的抗肿瘤新药中，最引人瞩目的就是以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗，它的出现使得肿瘤治疗得到了极大的突破。2019年12月，中国本土创新生物制药企业百济神州公司自主研发的PD-1抑制剂百泽安(通用名：替雷利珠单抗注射液)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，为国内癌症患者添加了一剂强心剂。百泽安怎么用才能充分发挥疗效?我们一起来看一下。

    海纳百川——初识百泽安

    百泽安(替雷利珠单抗)是一款针对PD-1的人源化单克隆抗体(IgG4变体)。目前，NMPA已批准百泽安用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)，以及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)。

    除此之外，NMPA已受理百泽安用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌、一线晚期非鳞状非小细胞肺癌以及既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌的新适应证上市申请。同时，百泽安正开展16项潜在注册性临床试验，涵盖多个瘤种，如肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃癌及高位卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷性(dMMR)实体瘤。

    百卉含英——作用机制创新

    1.PD-1抑制剂作用机制

    PD-1主要在激活的T细胞中表达，正常情况下可抑制T细胞激活，以防止自身免疫病的发生。可以说，PD-1是人体的一道护身符。但“狡猾”的肿瘤细胞利用了这一点，肿瘤微环境会诱导T细胞高表达PD-1，然后肿瘤细胞本身会高表达PD-L1，PD-L1可与PD-1结合，使T细胞功能被抑制，从而无法杀伤肿瘤细胞，诱导免疫逃逸。

    PD-1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，消除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，使肿瘤细胞原形毕露、无处可逃，从而达到抗肿瘤作用。

    2.自主创新，结构优化

    百泽安在传统PD-1抑制剂的基础上，对分子结构进行了优化创新，使其抗肿瘤作用优势更明显。百泽安作为目前唯一经过Fc段独特改造的PD-1抗体，去除了和FcγR结合能力，使其不再能够与具有FcγR的巨噬细胞结合，减少巨噬细胞对T细胞的攻击，从而减少对免疫治疗的不良影响。百泽安的Fab段与PD-1的结合面与PD-1/L1的结合面大范围重叠，可更大程度阻断PD-1与PD-L1的结合;Fab段与PD-1的亲和力更强，发挥持久阻断作用。百泽安半衰期长，IC50(半数抑制浓度)和EC50(半数效应浓度)均达到了同类PD-1抑制剂的最低范围，预示其抗肿瘤活性良好。

    3.疗效卓越，数据亮眼

    无论是在r/rcHL、UC中，还是在晚期鳞状非小细胞肺癌、晚期非鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、妇科恶性肿瘤等实体瘤中，多种研究结果均显示百泽安具有卓越的疗效。

    RATIONALE203研究是一项评价百泽安单药治疗中国r/rcHL患者的研究，权威学术期刊Leukemia杂志于2019年9月公开发表研究结果。结果显示，87.1%患者获得客观缓解(ORR)，62.9%患者获得完全缓解(CR)，完全缓解率远超其他同类PD-1抑制剂。

    RATIONALE307研究是一项评价百泽安联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性的研究。结果显示，与单纯化疗组相比，百泽安联合化疗组ORR更高(A组72.5%/B组74.8%vs50%)、中位持续缓解时间(mDoR)更长(A组8.2个月/B组8.6m个月vs4.2个月)。

    RATIONALE001研究是一项百泽安单药治疗晚期实体瘤的的IA/IB期全球研究，共纳入50例晚期肝细胞癌患者。其中，肝炎病毒感染患者比例高达92%。结果显示，总体人群疾病控制率(DCR)达51%，其中二线人群ORR达到18.8%。

    RATIONALE102研究是一项单药治疗晚期或转移性鼻咽癌的Ⅰ/Ⅱ期研究，结果显示，ORR达43%，是目前已报道PD-1抑制剂单药治疗鼻咽癌的最高ORR;DCR为86%，中位无进展生存期(PFS)为10.4个月，整体中位总生存期未达到。

    在安全性方面，多种临床研究表明，百泽安不良事件发生率与其他肿瘤类型类似，安全性、耐受性良好。

    经纶济世——用法用量牢记

    百泽安要想用的对、用的好，使其最大化发挥疗效，用法用量必须要牢记。

    推荐剂量

    推荐剂量为200mg，每3周给药一次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

    给药方法

    百泽安采用静脉输注的方式给药，第一次输注时间应不短于60分钟，若耐受性良好，则后续每一次输注时间不短于30分钟。需注意的是，百泽安不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。进行静脉输注时，需用注射用氯化钠溶液(9mg/ml，0.9%)稀释至1~5mg/ml。

    特殊人群用药

    对于肝肾功能不全的患者，目前尚无充分研究数据。中重度肝功能不全患者以及重度肾功能不全患者不推荐使用百泽安，轻度肝功能不全患者以及轻中度肾功能不全患者应在医师指导下使用。

    对于18岁以下儿童及青少年和≥65岁的老年患者，目前数据有限，建议在医师指导下用药。

    对于妊娠期女性，由于人IgG4可穿过胎盘屏障，百泽安可能会经母体传输给发育中的胎儿，因此除非临床获益大于潜在风险，不建议在妊娠期间使用百泽安。对于哺乳期女性，由于人IgG会分泌到母乳中，百泽安对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受百泽安治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。

    普济群生——援助政策惠民

    PD-1抑制剂最大的优势是一旦起效，便可长期获益。目前国内外临床研究都建议免疫治疗持续2年。那么长期治疗的费用一定不菲吧?那可不一定!

    为减轻国内患者负担，由中国初级卫生保健基金会联合百济神州发起的“为你，千方百济”患者援助项目将于2020年3月6日正式启动，百济神州抗PD-1抗体药物百泽安的慈善援助方案出炉。

    百泽安目前国内建议售价为10688元/支(100mg)，推荐剂量为每次200mg，每三周给一次药。援助方案分为“2+2，3+X(一年)”方案和“2+2循环”方案两种。具体讲，患者在首次自费使用2个疗程后，且符合援助条件后，为其援助2个疗程的药。后续申请时，患者可根据疾病控制情况，选择自费3个疗程、且符合援助条件下，获得后续一年内所需药品(最多不超过11个疗程)直至疾病进展或项目终止(以较早者为准);或再次购买2个疗程、经基金会审核通过后为其援助2个疗程的用药，以此方案一年内循环直至疾病进展或项目终止(以较早者为准)。

    两种方案为患者提供了灵活选择，长期用药的患者可选择“2+2，3+X(一年)”方案，短期用药的患者选择“2+2循环”方案更经济。此外，对于需长期用药患者，年治疗费用最低约为10.69万元，在所有PD-1抑制剂中处于低价格水平。

    目前，百泽安正开展16项潜在注册性临床试验，更多适应证有望上市。百泽安作为中国本土创新制药企业百济神州研发的新药，以其一流的品质、卓越的疗效，傲立于同类PD-1抑制剂中。百泽安更多适应证上市指日可待，让我们静观其变、翘首企盼!