最近几年，免疫治疗发展迅速，癌症治疗已进入"免疫时代"。然而，PD-1/PD-L1免疫治疗单药有效率并不高，只有20%左右。为了进一步提高有效率，将免疫治疗从20%的"小众获益"转为"全民获益"，科学家和临床医生们开始采用联合治疗。其中 "王炸"组合（靶向药物仑伐替尼与免疫药物PD-1抑制剂Keytruda）组成的"CP"在既往研究中可以给患者带来更多获益。近期， "王炸"组合又传来重磅讯息，其在肝癌、胃癌中的数据登上国际权威期刊，我们来盘点下这些新数据。
肝癌
肝癌对于中国人而言，是所有医生与患者的"不可说之痛"：全球近一半的肝癌患者都在中国，所以又称"中国癌"；另外，近80%的患者确诊的时候就是晚期，无法进行手术根治。所以，在很长一段时间，肝癌=绝症，也就意味着死亡。以仑伐替尼为代表的抗血管生成药物和以PD-1抗体类的免疫药物，为晚期肝癌患者带来了福音。
KEYNOTE-524是一项Ib期开放性、单臂、多中心研究。"王炸"组合--仑伐替尼和Keytruda两个药物对于肝癌治疗都具有非常重要的意义，仑伐替尼可以对肿瘤相关巨噬细胞的变化进行调节，逆转肿瘤免疫抑制微环境，保持免疫活化状态，而帕博利珠单抗具有重新激活T细胞的作用，因此两者组合，可以达到更好的杀伤肿瘤的疗效。早期的KEYNOTE-524只在日本肝癌患者中进行了探索，为了进一步明确在其他人种中的安全性和疗效，随后将入组人群扩大到美国。
近期报道的是100例患者使用"王炸"组合一线治疗的临床结果：研究入组了104例患者，其中100例纳入分析。本次100例患者，mOS（中位总生存期）为22.0个月（95%CI：20.4个月-未达到）；mPFS为8.6个月（95%CI：7.1-9.7个月，RECIST v1.1 per IIR）；疾病控制率（DCR） 为88%。依据mRECIST标准, ORR为46%（95%CI：36.0%-56.3%），其中CR 11例、PR 35例，缓解持续时间（DOR）为8.6个月（95%CI：6.9个月-未达到）。
真实世界研究（Real-World Study）
孙惠川教授团队（复旦大学）的一项关于仑伐替尼联合PD-1单抗一线/二线治疗不可切除/晚期原发性肝癌的真实世界研究中，共纳入59例晚期肝癌患者，仑伐替尼联合Keytruda方案用于一线和二线治疗，分别取得60.5%和43.8%的ORR（mRECIST标准），其中43例（72.9%）患者将联合方案作为一线治疗，6例（10.2%）实现R0切除。
对于"王炸"组合来说，扩大评估的患者人数反而带来了有效率和生存期的全面提高，双双创造了肝癌治疗的历史，或许，我们可以说这是我们距离攻克肝癌，摘掉肝癌"绝症"帽子最近的一刻。
胃癌
《柳叶刀-肿瘤学》公布了"王炸组合"针对晚期胃癌患者一线和二线的二期临床（EPOC1706）数据，客观缓解率高达69%，给胃癌患者带来了新的希望。
该研究是在日本千叶国立癌症研究中心医院进行的一项开放性单臂II期临床试验。入组患者条件为：年龄满20岁，转移性或复发的胃腺癌或胃食管交界处肿瘤，ECOG评分0或1。患者每天口服仑伐替尼 20 mg，每3周静脉注射Keytruda 200 mg，直到病情进展、出现不可耐受的毒性或患者退出试验。主要研究终点是根据RECIST评估的客观缓解率（ORR）。
在2018年10月15日至2019年3月25日期间，一共招募了29例患者进行一线或二线治疗。在数据截止时，中位随访时间为12.6个月（IQR 10.5-14.3）。29例患者中有20例（69%，95% CI 49-85）达到了客观缓解。中位无进展生存期（PFS）为7.1个月（95％CI 5.4-13.7）。在数据截止时，有20例患者生存，9例患者死亡。中位总生存期（OS）未达到（95％CI 11.8个月-未到达）。
肾癌
早在2018年，FDA就已授予"王炸"组合在肾癌领域的突破性疗法认定！最近 又有数据更新，来自KEYNOTE-146的研究中II期部分肾细胞癌队列的结果表明，入组患者每三周静脉输注200mg Keytruda，同时每日口服一次仑伐替尼20mg。第24周时ORR为51%（95%CI：41-61）；总体ORR为55%，PR率为55%；mDOR为12个月（95%CI：9-18）；mPFS达到11.7个月(95%CI：9.4-17.7），12个月PFS率为45%（95%CI：32-57）；mOS尚未达到（95%CI：16.7-NR），12个月OS率为77%（95%CI：67-85）。
从以上的各种临床试验可以看出，"王炸"组合在肝癌、胃癌及众多癌种领域，既有广泛的参与度，又有临床验证及医学界认可的治疗效果。目前中晚期癌症治疗逐渐进入了"靶向+免疫"的联合治疗时代，相信在不远的未来，仑伐替尼联合Keytruda将持续给中国患者带来福音，"王炸"组合或将成为医生心目中的"王牌"！
