近日，拥有国产首个PD-L1单抗上市候选药物的基石药业捷报频传，10月22日，基石药业宣布，其PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，这是继FDA授予PD-L1抗体舒格利单抗孤儿药资格用于治疗T细胞淋巴瘤之后，舒格利单抗取得的又一个重要进展。

　　仅仅几天后，基石药业再出消息，宣布与EQRx达成战略合作。基石药业将独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化CS1001及CS1003（抗PD-1单抗）这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。基石药业也同步表示计划近期向中国国家药品监督管理局递交舒格利单抗的新药上市申请。

　　这一系列频繁动作，都预示舒格利单抗上市在即，有望摘下首款国产PD-L1单抗药物桂冠，并向全球推动药物临床上市使用。下面一起围观一下CS1001目前获得的研究成果。

　　CS1001-201研究

　　CS1001-201研究是一项CS1001单药治疗R/R ENKTL（复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤）的单臂、多中心、关键性II期研究。2019年美国血液学会（ASH）上公布的更新的CS1001-201研究结果显示，截至2019年10月8日为止，共计32例R/R ENKTL患者入组研究。所有患者每三周一次接受舒格利单抗 1200 mg静脉输注，直到疾病进展或不可耐受等。中位随访时间为6.54个月（范围0.72-15.64个月）。

　　初步有效性数据

　　舒格利单抗在R/R ENKTL患者中表现出显著的抗肿瘤活性，患者获得较高的CR率，持久的缓解及生存获益：30例达到疗效评估的患者中，经研究者评估的ORR为43.3%，10例（33.3%）患者达到完全缓解且仍在持续缓解中，3例（10.0%）患者达到部分缓解，另有1例患者在假性进展后达到部分缓解，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，最长为10.9+个月。1年总生存（OS）率为72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）。

　　安全性数据

　　舒格利单抗在R/R ENKTL患者中安全性和耐受性良好。在治疗期间，30例（93.8%）患者发生了不良事件，24例（75.0%）患者发生治疗相关的不良事件，其中3例（9.4%）发生≥3级的治疗相关不良事件，3例（9.4%）患者发生5级的不良事件，但均与舒格利单抗无关。5例（15.6%）患者发生免疫相关不良事件，除1例患者发生3级皮疹外，其他免疫相关不良事件均为1级，4例（12.5%）患者在治疗期间因不良事件导致停药，没有患者因舒格利单抗治疗相关的不良事件死亡。

　　CS1001-101研究

　　CS1001-101是一项针对晚期实体瘤或淋巴瘤患者展开的1a/1b期、开放性、多剂量给药的剂量探索和扩展研究，旨在评估CS1001在这一患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。

　　截至2018年11月30日为止，29名受试者入组1a期研究，并且进入5个爬坡剂量组进行剂量探索，接受CS1001 3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、1200 mg固定剂量及40 mg/kg。所有受试者的中位治疗时间为126天（范围：21到408+天），9例受试者仍在用药中。在29例纳入有效性分析集的受试者中，7例受试者部分缓解，整体响应率为24%（6名患者仍在治疗中）。这些数据显示CS1001对多种实体瘤和淋巴瘤有效。

　　CS1001-302研究

　　CS1001-302是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估CS1001联合化疗对比安慰剂联合化疗，用于初治IV期NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性。期中分析显示，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了无进展生存期（PFS）主要研究终点，结果具有统计学差异。

　　CS1001-302研究是首个抗PD-L1单抗联合化疗用于IV期鳞状和非鳞状NSCLC两种组织学亚型患者一线治疗的随机双盲III期临床试验。

　　➤期中分析显示，与安慰剂联合化疗相比，CS1001联合化疗显著延长了PFS，将疾病进展或死亡风险降低50%。

　　➤CS1001联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

　　➤在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，研究者评估的PFS风险比（HR）为0.5 (P<0.0001)。CS1001联合组和安慰剂组的中位PFS分别为7.8个月和4.9个月。

　　➤亚组分析中，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达≥1% 与 PD-L1表达<1%患者亚组均显示出临床获益。

　　➤盲态独立中心审阅委员会（BICR）评价的PFS结果与主要研究终点一致。其他次要终点数据也支持主要研究终点结果。

　　CS1001是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。CS1001由美国Ligand公司授权引进的OMT转基因动物平台产生，该平台可实现全人源抗体的一站式生产。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，CS1001是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。与同类药物相比，CS1001在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得CS1001在安全性方面具有潜在的独特优势。

　　目前，CS1001正在进行多项临床试验中，包括一项美国桥接性1期试验。在中国，CS1001正针对多个癌种开展一项多臂1b期试验，两项注册性2期试验和三项3期试验。

　　作为上市在即的国产首个PD-L1单抗，CS1001已经交出了不错的答卷，在肺癌、胃癌、食管癌等多个常见癌种中做出了不输其他上市免疫药物的数据；在难治T细胞淋巴瘤中，获得突破性后线数据；在肝癌方面更是提出了全新的联合思维。期待尽快上市，造福全肿瘤患者。