我国一直以来都是原料药大国，数据显示，中国2019年出口至北美的原料药总量高达78.79万吨，而全球第一大仿制药出口国印度，70%的原料药依赖中国，个别种类原料药对华进口依存度高达90%。然而，今年在新冠肺炎疫情的催化下，美国、印度等多国纷纷开始计划在本国重建原料药生产的医疗产业链，未来全球的原料药供应格局或将面临重大改变。

    我国药物开发路径惯有“重原料药、轻辅料”的观念，在逐年递增的药品出口量中，药品制剂出口所占份额仅百分之十几，而且主要销往不发达国家和东南亚地区。全球原料药供应格局的变化，加之近年来环保和监管的趋严，仿制药一致性评价的推行，都促使企业不断提高制剂水平。而在鼓励药品创新发展的大环境下，制剂创新也越来越受关注。毕竟与开发一个全新药物分子相比，发展新剂型的创新路径相对周期短、投资少、风险小、回报高。

    新小分子药物、生物药和新剂型不同研发阶段成功率

    制剂高端化与差异化势在必行

    各大国际制药巨头均有高端制剂的成功案例可寻：阿斯利康治疗精神分裂的药物“思瑞康”采用缓释技术，连续4年销售过十亿美元；强生治疗抑郁症的药物“恒德”采用微球制备技术，连续6年销售过十亿美元。

    去年4月，绿叶制药的专利创新制剂——全球唯一上市的注射用紫杉醇脂质体作为实体瘤一线药物被写入CSCO最新指南，占据国内市场的半壁江山。随后，多家药企跟进研发，恒瑞、石药的白蛋白紫杉醇获批后迅速扩充市场，竞争日趋白热化。

    2020年9月，先声药业（2096.HK）与苏州海特比奥生物技术有限公司签署合作协议，先声药业将获得多西他赛胶束所有适应症在全球范围内的开发和商业化权益。多西他赛是紫杉醇衍生物，在细胞内浓度高于紫杉醇3倍，抗肿瘤活性好，抗瘤谱广，但多西他赛在临床应用中需要预处理，且副作用较大。胶束能够降低其副作用，提高耐受剂量，改善不良反应，提高治疗效果，加之口服剂型增加患者依从性，不占用医院床位等优势，未来可能取代多西他赛现有市场。

    据悉，紫杉烷类药物属于肿瘤基础用药，地位稳固，即便在未来整体化疗市场缩小，免疫市场增大的大环境下，紫杉烷类药物仍不会被取代，而是倾向于联合使用。与紫杉醇及其制剂相比，多西他赛胶束兼具结构和制剂改良双重优势，获批适应症包括乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌。目前，多西他赛胶束仅有复星医药和众生药业同时开发，进度均慢于海特比奥，国内市场竞争较小，加之先声药业（2096.HK）通过此次合作，获得了完整的全球权益，可开拓海外市场，未来前景可见一斑。

    除了多西他赛胶束外，先声药业正在推进的“Y-2舌下片”项目也属于制剂创新的一种。该公司招股书显示，“Y-2舌下片”是依达拉奉和右旋莰醇两种活性成分组成的固体制剂，并通过舌下给药发挥抗炎及改善血脑屏障通透性等药效，从而减轻急性缺血性脑卒中(AIS)引发的脑神经损伤。Y-2舌下片可与依达拉奉右莰醇注射用浓溶液组成序贯疗法利于患者获得及时和完整疗程，同时，舌下片不受医疗条件和患者的依从性限制，也更适于拓展其他慢性中枢神经系统疾病适应症。目前该在研产品的中美两国I期临床试验正在进行中，预计于2020年底前或2021年初在中国启动II期临床试验。

    如今，药物制剂正快速向高效、长效、低毒副作用的方向发展，药企除了突破制剂研发的技术瓶颈，更应同时加快构建针对新型新药物递送系统、给药装置等的质量评价体系和工业化生产技术体系。谁能快速突破从制备到产业化的瓶颈，并积极瞄准欧美日主流市场的重大机遇，采用多种灵活的合作方式，充分利用国内资源和成本优势开发高端制剂产品，谁就能在医药创新浪潮中更快站稳脚跟，增强在国际市场的竞争力。