赛诺菲（Sanofi）旗下罕见病单元赛诺菲健赞（Sanofi Genzyme）近日宣布，评估Fabrazyme（agalsidase beta）治疗法布里病（Fabry disease）患者的一项真实世界观察性研究和一项长期治疗临床试验的数据，已被纳入美国FDA批准的药物标签中。

　　Fabrazyme于2003年获得美国FDA加速批准，成为首个用于治疗年龄≥2岁、确诊为法布里病的成人和儿童患者的药物。现在，治疗法布里病方面，Fabrazyme是唯一获美国FDA批准的具有长期疗效和安全性数据的酶替代疗法（ERT）。

　　美国西奈山伊坎医学院遗传学和基因组医学系主任、首席研究员Robert J. Desnick博士表示：“法布里病是一种X连锁遗传病，影响全球约10000例男女患者。这些发现对我们继续了解这一罕见疾病及其对肾功能和临床重大事件的长期影响作出了显著贡献。”

　　一项随机（Fabrazyme：安慰剂=2:1）、双盲、安慰剂对照、多国、多中心临床研究中，对82例未接受酶替代疗法的法布里病成人患者进行了评估，评估了首次出现具有临床意义的事件（肾、心、脑血管事件或死亡）的时间。研究中，患者接受Fabrazyme或安慰剂治疗达35个月（中位随访18.5个月）。在51例接受Fabrazyme治疗的患者中有14例患者（28%）、31例接受安慰剂治疗的患者中有13例患者（42%）出现了具有临床意义的事件。与安慰剂组相比，Fabrazyme组患者发生临床意义事件的风险降低43%（HR=0.57；95%CI:0.27-1.22）。

　　一项长期观察研究评估了接受Fabrazyme治疗的122例患者（年龄：16岁或以上）的肾功能下降率（eGFR），并与122例未治疗患者的历史队列（根据年龄、性别、典型或非典型Fabry病亚型以及基线估计eGFR）进行了1:1匹配。中位随访时间，未治疗组为3年，治疗组为4.5年（两组最长均为5年）。在Fabrazyme治疗组中，eGFR的估计平均斜率为-1.5 mL/min/1.73 m2/年，在未治疗组中为-3.2 mL/min/1.73 m2/年，治疗差异为1.7 mL/min/1.73 m2/年（95%CI:0.5-3.0）。

　　法布里病（Fabry disease）是一种X连锁遗传性疾病，缺陷基因位于X染色体长臂上。该病是由于α-半乳糖甘酶（GLA）基因缺陷，造成溶酶体中α半乳糖苷酶（α–Galactosidase）活性缺陷，导致一种名为酰基鞘鞍醇三己糖 （globotriaosylceramide, Gb3）的脂肪物质在全身血管壁上不断累积。

　　法布里病是一种罕见病，每4万-6万人中有一人患病。患者α-半乳糖苷酶存在缺陷，该酶通常负责Gb3的分解。Gb3的异常蓄积随时间的推移而增加，因此，Gb3主要在血液和血管壁中积聚。Gb3沉积的最终后果包括从疼痛和周围感觉受损，到器官衰竭，尤其是肾脏，也包括心脏和脑血管系统。

　　Fabrazyme的工作原理是取代天然存在的酶（α-半乳糖苷酶A），帮助清除细胞中积聚的Gb3，包括肾脏、心脏和皮肤的血管。无论基因型、疾病严重程度或酶活性水平如何，都可以使用Fabrazyme治疗。在接受Fabrazyme治疗的患者中，最常见且发生率高于安慰剂2.5%的不良反应是上呼吸道感染、发冷、发烧、头痛、咳嗽，手/臂/腿或脚有烧灼感或刺痛感、疲劳、液体积聚导致下肢肿胀、头晕、皮疹。