5月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。值得一提的是，该产品已经在今年初获得FDA授予快速通道资格，作为单药用于已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　HER2是一种重要生物标志物，在许多不同的组织中有普遍表达，并且其过表达已被认为是多种癌症类型的基因驱动因素。其中，大约20％的乳腺癌过表达HER2/neu基因，这导致这些癌症更加侵略性的快速增长。目前，HER2阳性转移性乳腺癌仍存在未满足医疗需求，患者面临着复发和耐药等多重问题。

　　公开资料显示，ARX788是针对HER2过表达的肿瘤（包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌）的抗体偶联药物（ADC）。它是基于Ambrx公司新一代ADC技术平台精确设计的一款ADC，由两个细胞毒素特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。通过一系列对细胞毒素AS269（Ambrx公司专有的微管蛋白抑制剂）的数量、位置和化学键的设计筛选，ARX788在临床前实验中的活性得以最大的优化。

　　根据Ambrx公司早前发布的新闻稿，其已将ARX788的中国权利授予浙江医药控股子公司新码生物。

　　2020年12月，新码生物和Ambrx公司更新了ARX788的临床研究数据。其中，在中国进行的ARX788治疗HER2阳性晚期乳腺癌1期临床研究（ZMC-ARX788-111）中，1.5 mg/kg Q3W（3周使用一次）剂量组的客观缓解率（ORR）达到74%（14/19），疾病控制率（DCR）实现100%。

　　在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤临床研究（ARX788-1711）中，1.5 mg/kg Q3W剂量组ORR为67%（2/3），DCR为100%；1.5 mg/kg Q3W剂量组的中位缓解持续时间（mDoR）或中位无进展生存期（mPFS）未达到。

　　在安全性方面，总体而言，ARX788耐受性良好，绝大多数不良事件为轻中度，且可控。

　　ARX788治疗HER2阳性晚期乳腺癌的1期和2/3期临床研究的主要研究者胡夕春教授表示，“现有的临床研究数据表明，ARX788在推荐的2期治疗剂量下，在既往接受过多线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性。”

　　基于ARX788在研究中取得的良好数据，FDA已授予ARX788治疗胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的孤儿药资格，以及治疗HER2阳性乳腺癌的快速通道资格。

　　在中国，ARX788已获得临床试验默示许可，拟开发适应症除了HER2阳性表达的晚期乳腺癌，还有胃癌和胃食管连接部腺癌。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前该产品正在中国进行3项临床试验，其中包括一项ARX788治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、阳性对照、2/3期临床试验。

　　早前，Ambrx公司总裁兼首席执行官田丰博士在接受药明康德内容团队访谈时曾表示：这款创新ADC还有望与抗PD-1免疫疗法形成协同作用。初期临床前结果发现，单独使用ARX788能将肿瘤的体积进行显著控制，而联合使用ARX788与抗PD-1疗法，疗效则比单独使用ARX788要显著更优。