B7-H3是免疫调节分子B7家族成员，在多种实体瘤中过表达，并与疾病严重程度和不良预后相关，在正常组织中表达有限。肿瘤表达B7-H3可抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，有证据显示，B7-H3高表达与NSCLC患者对PD-1抗体无应答有关，此外，该蛋白高表达还与卵巢癌中CD8 T细胞浸润降低以及耗竭有关。除了免疫抑制作用，多项研究显示，B7-H3还具调节肿瘤代谢和转移的作用。

　　MGC018 是一款靶向B7-H3的ADC，由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单抗经可裂解的linker偶联前药seco-DUocarmycin hydroxyBenzamide Azaindole （DUBA）形成，平均DAR为——2.7。DUBA是一种烷基化剂，能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA，导致细胞死亡。

　　在2021 ASCO年会上，生物制药公司MacroGenics公布了MGC018正在进行的I期剂量递增临床试验（NCT03729596）的初步安全性和抗肿瘤活性数据。29例晚期实体瘤患者被招募进5个剂量递增队列（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3mg/kg、4.0 mg/kg），每3周静脉给药一次。

　　分析结果显示，MGC018显示出初步的抗肿瘤活性证据，尤其在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，9例mCRPC患者中有5例在剂量递增治疗中观察到前列腺特异性抗原（PSA）水平下降≥50%。在9例mCRPC患者中，8例进行了肿瘤响应评估，所有这8例患者的最佳响应均表现为SD（stable disease），2例患者靶病灶缩小，其中一例患者缩小了29%。在mCRPC队列扩展研究中，11/22（50%）患者PSA降低≥50%；在7例已接受评估的患者中，4例患者中观察到抗肿瘤活性（包括1例未证实的PR），靶病灶分别减少13%、21%、27%和35%。

　　在剂量递增过程中，3例黑色素瘤患者接受了4.0 mg/kg MGC018治疗（最高剂量）。这3例患者先前均接受过3种不同的检查点抑制剂治疗。而在接受MGC018治疗后，这3例患者的靶病灶分别缩小了24%、28%和36% （1例confirmed PR）。截至数据cut-off时间（May 3, 2021），最后1例患者保持MGC018治疗已超过6个月。基于这些数据，MacroGenics最近启动了一个黑色素瘤扩展队列（n=约20）。

　　安全性方面，截至2021年5月3日，0.5 mg/kg至4.0mg/kg剂量递增队列，MGC018相关的毒性包括临床可控的血液学和皮肤毒性。29例患者中有27例（93%）经历了至少一次治疗相关的不良事件，最常见的包括疲劳、恶心、输液相关反应、皮肤疾病和中性粒细胞减少症。4.0 mg/kg队列，1例患者出现剂量限制毒性，表现为持续超过72小时的3级疲劳；2.0 mg/kg队列，有1例患者出现4级中性粒细胞减少症。

　　除了以上数据，MacroGenics还公布了MGC018联合PD-1抗体的临床前研究数据。研究结果显示，在结直肠癌模型（CT26）中，PD-1抗体增强了MGC018的抗肿瘤活性，且这种联合治疗诱导了免疫记忆的产生。