恒瑞医药自主原研的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗强势亮相2021ASCO。自问世起便备受行业认可并多次登上国际舞台，今年ASCO年会期间，卡瑞利珠单抗一共入选38项研究（3项oral、14项e-poster、21项online abstract）【1】，横跨乳腺癌、消化道肿瘤、肺癌、胰腺癌等11个癌种，展现出强劲实力。今年ASCO恒瑞医药共有64项研究入选，卡瑞利珠单抗超过“半壁江山”。

目前，卡瑞利珠单抗已先后获批用于霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等适应症的治疗，并于2020年底正式被纳入国家医保目录，截至今年6月，是国内获批适应症最多、同时也是医保覆盖范围最广的PD-1抑制剂。同时，卡瑞利珠单抗在乳腺癌、胰腺癌、胃癌及胃食管交界癌等多瘤种领域均表现出良好的抗肿瘤活性，免疫治疗探索持续深入。

有望成为复发或转移性鼻咽癌新一线治疗标准

入选今年ASCO年会Oral环节的CAPTAIN-1ST研究，体现了卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域的不懈探索。我国每年鼻咽癌新发病例数约占全球的一半，而目前复发转移性鼻咽癌的治疗选择十分有限。卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域探索已久，凭借CAPTAIN研究的出色结果，卡瑞利珠单抗已于2021年4月成功获批“用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者治疗”的适应症。

在另一重磅CAPTAIN-1st研究中，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌一线治疗也显示出良好的有效性和安全性。CAPTAIN-1st研究者之一、天津医科大学肿瘤医院王佩国教授介绍，CAPTAIN-1st研究作为全球首个PD-1单抗一线治疗鼻咽癌的III期临床研究，可以说是鼻咽癌一线免疫治疗的引领者。从已公布的2021年ASCO大会摘要来看，卡瑞利珠单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的中位PFS为10.8个月对比6.9个月(HR 0.51)，PFS显著延长，ORR为88.1%对比80.6%。两组的中位DoR分别为9.9个月和5.7个月(HR 0.48)。基于该研究结果，卡瑞利珠单抗联合GP一线治疗晚期鼻咽癌的适应症已于2020年11月被NMPA受理并纳入优先审评，卡瑞利珠单抗有望成为全球首个获批免疫联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的免疫检查点抑制剂。【2】

目前，进一步扩大免疫治疗在鼻咽癌中的应用范围成为新的探索方向，相信随着临床研究的不断深入，卡瑞利珠单抗将造福更多的鼻咽癌患者。

消化道肿瘤相关研究全面开花

此次卡瑞利珠单抗在ASCO会议上展示的消化道肿瘤领域相关研究，涵盖食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌四个癌种，相关数据均观察到明显获益。

|食管癌

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队开展的一项ESCORT-1st研究入选大会Oral，卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在未经治疗的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，结果显示，中位随访10.8个月后，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了患者的OS（15.3 vs 12.0 个月; P=0.0010）和PFS（6.9 vs 5.6 个月; P<0.0001），卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂可作为ESCC患者的一线治疗方案【3】。

食管癌领域入选的3项Poster研究，也对卡瑞利珠单抗联合治疗食管鳞癌进行了新的探索。

|胃癌

在胃癌领域，3项评估卡瑞利珠单抗在局部晚期胃癌患者新辅助治疗的有效性和安全性研究入选本次ASCO会议，分别是“卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗可切除局部晚期胃及胃食管交界处腺癌的前瞻性、单臂II期研究【4】”、“卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗局部晚期胃或胃食管交界处腺癌临床获益与基因组特征的关联研究【5】”及“卡瑞利珠单抗联合FLOT对比FLOT新辅助治疗可切除并接受D2根治术局部晚期胃癌或胃食管交界处腺癌疗效和安全性的研究【6】”。

|结直肠癌

在结直肠癌领域，卡瑞利珠单抗入选1项单臂、开放性、I期临床研究，该研究旨在评估SHR7390（MEK1/2抑制剂）联合卡瑞利珠单抗治疗晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性【7】，主要终点为剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。

|肝细胞癌

在肝细胞癌领域，卡瑞利珠单抗入选3项研究。分别是“一项评估卡瑞利珠单抗联合TACE治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性的多中心、单臂、前瞻性真实世界研究【8】”，“一项在中国福建省33个中心开展的旨在评估卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性的多中心、真实世界研究【9】”，以及“一项旨在评估卡瑞利珠单抗联合放疗治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性的开放性、单臂、单中心IIa期临床研究”【10】。

更强免疫，未来可期

在乳腺癌领域，卡瑞利珠单抗此次入选Oral的是由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头的FUTURE-C-PLUS研究。该研究是一项前瞻性、II期研究，纳入48例免疫调节型（IM）转移性TNBC（mTNBC）患者，旨在评估法米替尼联合卡瑞利珠单抗和白蛋白紫杉醇一线治疗IM亚型mTNBC患者的疗效。本研究显示免疫调节型（IM）三阴性乳腺癌患者治疗后的客观缓解率（ORR）为81.3%（意向治疗人群）和84.8%（遵循研究方案人群），9个月PFS率为60.2%，在白蛋白紫杉醇基础上添加法米替尼展示出较好的抗肿瘤活性【11】。

与此同时，在胰腺癌、肺癌、肾癌/尿路上皮癌等癌种领域，卡瑞利珠单抗单药、联合化疗、联合用药均带来重磅研究成果。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的双艾方案更是在食管癌（1项）、胃癌（1项）、肝癌（6项）、肺癌（3项）、头颈部肿瘤（1项）、黑色素瘤（1项）、实体瘤（1项）中入选14项最新研究。

既往研究显示，卡瑞利珠单抗在霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌、肝细胞癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中均表现出良好的抗肿瘤活性，本次ASCO年会卡瑞利珠单抗实力依然十分强劲，在11个癌种领域进一步分析了卡瑞利珠单抗的疗效与安全性，为其在临床中的应用提供了强有力的循证依据，彰显了中国自主原研的强大实力。