四环医药(00460)发布公告，轩竹生物与SignalChem就一款高活性和高选择性的AXL靶向抑制剂SLC-391在大中华区的开发和商业化权益签订了合作和许可协议。

根据协议条款，轩竹生物将向SignalChem支付1300万美元首付款。此外，SignalChem未来有资格获得包括开发、注册和商业化里程碑等付款以及分级销售分成。集团将获得在大中华区(中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区)独家的SLC-391肿瘤治疗领域各项适应症的研究、开发、生产及商业化权利。

据悉，AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族(Tyro3、AXL和Mer)的成员，它与其配体GAS6(growth arrest-specific gene 6)在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化，如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路作为促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路之一，被认为是癌症治疗的新靶点并引起广泛关注。

SLC-391是一种有效的、高选择性的、可口服的小分子AXL抑制剂，目前临床前研究数据提示其为“Best-in-Class”，潜在可成为“First-in-Class”。目前正在加拿大进行I期临床研究。

早前SignalChem已与默沙东(MSD)达成合作，双方联合开展评估SLC-391与Keytruda®(pembrolizumab)联合用药用于治疗晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的有效性。临床前研究数据表明，SLC-391化合物在不同动物模型包括NSCLC、结肠癌、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)和AML模型中均有良好的疗效。

在不同的模型中，已显示出与其他已批准疗法的治疗协同作用。临床前和临床I期的结果显示SLC-391不仅在多个实体瘤和血液瘤的试验中有单药药效，并可潜在与多款轩竹生物管线中的在研的药物实现联合用药，治疗一些难治性肿瘤。

双方将利用各自资源优势，预计将加快推进SLC-391在中国获批。本集团将持续致力于在肿瘤领域中创新药的开发和商业化。肺癌是我国第二大高发的癌症类型，其中NSCLC是最常见的肺癌类型，佔所有确诊肺癌病例的84%，5年总体生存率非常低，仅为24%，包括局部非小细胞肺癌的61%到转移性非小细胞肺癌的6%不等。AML是一种高临床復发率的难治性髓系造血干╱祖细胞恶性疾病，属最常见但也最为致命的白血病类型之一。

根据美国癌症协会(American Cancer Society, ACS)的统计数据，2020年美国共有约6.05万例新发白血病病例和2.31万例白血病死亡病例，其中AML新发病例约占1.99万例，并约有1.12万人死于AML。

在中国，随着靶向药如BCL2抑制剂维兰托克于2020年的获批上市，为不能耐受强诱导化疗的患者带来了新的治疗选择。SLC-391在临床联合用药治疗上述疾病方面具有巨大市场潜力。此次和SignalChem的合作预计将进一步开拓和完善集团在实体瘤和血液瘤的管线布局。