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在今天的这篇文章里，创鉴汇将与各位读者一道回顾下上周的3起重要投融资事件。

B轮融资8800万美元，孤儿药研发公司瞄准遗传性内分泌疾病

近日，致力于罕见内分泌疾病疗法开发的Spruce Biosciences公司宣布完成8800万美元B轮融资，以推进其口服促肾上腺皮质激素释放因子（CRF-1）受体拮抗剂tildacerfont，在治疗先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和其它适应症中的开发。

先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传性内分泌疾病，由皮质醇合成的关键酶基因突变引起，其特征是激素水平异常和肾上腺过度生长。95％的CAH病例是由于21-羟化酶缺陷所引起的。CAH病症在出生时即被确诊，且以肾上腺功能不全为特征。它会导致女性严重男性化，男性睾丸肿瘤，早熟，身材矮小，多毛症，月经功能障碍和不孕。

第二代CRF-1受体拮抗剂tildacerfont（SPR001）是一种口服的高选择性小分子拮抗剂，也是第一个在临床研究中证明具有使CAH患者升高的雄激素正常化的非甾体分子。临床前研究表明，通过靶向递送，tildacerfont与CRF-1受体结合后阻断CRF刺激受体的功能，从而减少了过量的雄激素（A4），17-羟基孕酮（17-OHP）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的产生，这些激素是肾上腺增生的主要驱动力。这可以使医生减少高剂量类固醇的使用，进而更好地控制病情。

图片来源：Spruce Biosciences官网

去年9月公布的2a期临床试验数据表明，tildacerfont的治疗使CAH患者的ACTH水平平均较基线时降低了74%。有超过一半患者的ACTH水平降低到了正常范围。此外，患者的17-OHP激素平均水平较基线时减少82％，A4激素平均水平较基线时减少55％。此前，tildacerfont已被美国FDA和欧洲药品管理局授予孤儿药资格。

Spruce将利用本轮融资资金在tildacerfont治疗CAH成人患者的临床试验中评估其减低糖皮质激素类固醇的使用和改善临床预后的能力。此外，该公司还计划在儿科患者中完成概念验证试验。

让失败的抗癌疗法“起死回生”，换条路走或许行得通

近日，以色列生物医药公司NeoTX Therapeutics宣布完成4500万美元C轮融资。新闻稿指出，该笔融资将主要用于其选择性T细胞重定向（STR）平台，以及一款此前已宣告“失败”疗法的临床开发。既已“失败”，又是什么让这家公司想要重新”点燃“它？

Naptumomab estafenatox（Nap）就是这款疗法。它旨在靶向5T4抗原，该公司称其存在于“许多常见肿瘤”中。四年前，该药物因未能延长肾癌患者的总生存期，而被其原来的公司搁置。但NeoTX公司发现，开发Nap的STP平台可以通过将细菌决定簇与肿瘤表面结合，有效地将靶向癌症的弱免疫反应转化为强大而具有特异性的抗菌免疫反应。在临床前试验中，它增强检查点抑制剂的抗肿瘤活性，并显现出对肿瘤的持久免疫力。因此，他们认为当初的失败是因为Nap与干扰素的联合使用造成的，这种联合抵消了融合蛋白的某些特性。现在，NeoTX希望Nap可以与正确的疗法相结合，并“起死回生”发挥其治疗潜力。

Nap目前正在与阿斯利康（AstraZeneca）公司的检查点抑制剂Imfinzi（durvalumab）相结合，在治疗晚期实体瘤患者的1b期剂量递增试验中评估疗效，该试验现在正在广泛招募胰腺癌，卵巢癌，前列腺癌，三阴性乳腺癌等患者入组。先前的临床试验已经证明Nap具有良好的耐受性，并显示出初步的疗效信号。该公司认为，Nap作为单药疗法，以及与化学疗法，检查点抑制剂和其他疗法相结合具有很大的治疗潜力。此外，NeoTX公司还在利用STR平台开发新的靶向抗癌免疫疗法，旨在提高实体瘤中当前免疫疗法的缓解率。

NeoTX公司首席科学官Roger Kornberg博士（图片来源：NeoTX公司官网）

目前，黑石集团（Blackstone Group）前副董事长J. Tomilson Hill先生，以及诺贝尔奖获得者Roger Kornberg博士等具有丰富行业经验的人才已加入其董事会。相信他们的加入会为NeoTX的进一步发展提供帮助，尽快将Nap带给有需要的癌症患者。

将爆炸物检测技术用于药物开发，牛津大学初创公司即将“打破传统”

近日，一家由牛津大学（University of Oxford）衍生的初创公司OMass Therapeutics宣布完成2750万英镑A轮扩展融资，使其A轮总融资额达到4150万英镑（约5400万美元）。与基于细胞分析方法的传统药物开发方式不同，该公司是利用天然质谱技术来开发治疗免疫和遗传疾病的小分子药物。说起质谱法大家可能感觉陌生，但它其实常被用于饮用水中碘元素的测定等日常工作中。新闻稿指出，该技术还被用于机场爆炸物的检测。

现有的大多数治疗方法都通过靶向膜蛋白（可在细胞表面上获得）来修饰细胞信号传导。OMass采用的质谱技术开发策略，可以为了解膜蛋白生物学提供具有“高清晰度”的见解。

具体来看，其技术平台不仅可以检测与目标复合物结合的先导化合物，而且还可以通过对质量变化的衡量来调节复合物的形成并发挥功能作用。这些方法被用于发现包括G蛋白偶联受体（GPCRs）在内的膜靶点药物。目前，该技术在天然质谱领域处于领先地位，它允许在折叠的天然状态下研究蛋白质靶点，从而保留任何相关的非共价相互作用。这样可以捕获药物相互作用以及这些药物对决定功能所必需的下游相互作用的影响。通过这种方式，该技术能够以生物物理学方法（例如质谱法）提供的前所未有的分辨率直接观察药理学（结合和功能）。

图片来源：OMass Therapeutics官网

目前，该公司已有三个未公布的针对GPCRs的开发项目，重点在于治疗遗传学定义的免疫功能障碍患者群体。我们期待OMass公司可以充分利用其创新技术开发针对膜蛋白的新型药物！

（注：原文有删减）