Kazia Therapeutics总部位于澳大利亚悉尼，是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，致力于开发创新的抗癌药物。其先导候选药物为paxalisib（原GDC-0084），

近日，该公司公布了正在进行的评估paxalisib（原GDC-0084）治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）的阳性中期数据。paxalisib是一种能穿过血脑屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，目前正开发用于治疗胶质母细胞瘤，这是最常见和最具侵袭性的原发性脑癌。

NCT03522298是一项2部分设计的开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，在新诊断的、非甲基化MGMT启动子状态的、多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者中开展，正在评估患者手术切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）初始放化疗后，将paxalisib作为辅助治疗药物的安全性、耐受性、推荐的II期剂量（RP2D）、药代动力学（PK）和临床活性。

该研究的剂量递增部分（A部分）采用“3+3”设计，旨在确定paxalisib每日一次（QD）的最大耐受剂量（MTD）和间歇给药方案。研究的剂量扩展部分（B部分）是一项三臂、随机、开放标签扩展研究，旨在进一步表征paxalisib的安全性、耐受性和PK，以及提供该药在GBM患者中的单药治疗活性的初步评估。

中期分析结果显示：（1）A部分（递增队列）显示中位总生存期（OS）为17.7个月，与现有标准护理TMZ相关的12.7个月相比，代表着临床意义的生命延长。（2）对所有可评估患者（A部分=9例；B部分=21例）的分析显示，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，该数据与之前的分析一致，与现有标准护理TMZ相关的5.3个月相比，代表着有利结果。（3）接受治疗时间最长的患者，在确诊后19个月仍保持疾病无进展。（4）大约一半的入组患者，仍然在接受paxalisib治疗，随着研究的继续推进，OS和PFS数据可能进一步改善。

该研究的进一步数据预计将在2020财年下半年公布，最终数据预计将在2021财年上半年公布。Kazia公司首席执行官James Garner博士评论称：“这是一个非常好的结果，我们对这些新数据感到高兴。对于任何新的抗癌药物而言，“金标准”都是延长生命的能力——在胶质母细胞瘤等疾病中，这是一个特别具有挑战性的目标。这些新数据为我们提供了第一份临床证据，证明paxalisib可能在一个非常具挑战性的患者群体中实现这一目标。”

James Garner博士继续表示：“二十多年来，新诊断的胶质母细胞瘤患者没有任何新的药物治疗，我们渴望改变这种现状。我们相信，paxalisib正在迅速成为这一极具挑战性疾病全球管线中最有希望的候选药物之一，我们将努力使其尽快有效地提供给患者。这项研究正继续跟踪一些仍在接受治疗的患者，我们目前预计，下半年将公布进一步的数据。”

paxalisib-GDC-0084化学结构式（图片来源：selleckchem.com）

paxalisib是一种PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，于2016年底从罗氏旗下基因泰克获得授权，于2018年进入II期临床试验。2018年2月，美国FDA授予paxalisib治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格。

除了paxalisib之外，Kazia公司临床管线中还有一款药物TRX-E-002-1（Cantrixil），这是一种第三代苯并吡喃分子，具有针对肿瘤干细胞的活性，目前正在开发用于治疗卵巢癌。该药目前正在正在澳大利亚和美国开展I期临床试验，中期数据于2019年9月在ESMO大会上公布，该研究仍在进行中。2015年4月，该药获美国FDA授予治疗卵巢癌的孤儿药资格（ODD）。