2月10日，FDA将召开信达/礼来合作的PD-1药物信迪利单抗上市申请的ODAC会议（肿瘤药物咨询委员会）。有可能影响FDA对中国PD-1/L1产品的审评态度。
迎大考OR试金石？
据公开数据统计，目前美国已上市6款PD-1，其中5款都获批了非小细胞肺癌。有行业专家就此表示，此次FDA即将审阅超过25个完全或主要基于中国数据的新药申请，作为第一个申请的信达与礼来，难免要面临FDA的挑战。同时美国很有可能出于临床资源和竞争格局的考虑，对PD-1单抗的审批收紧。
值得注意的是，完全基于在国内进行的三期临床数据，在FDA成功申请上市的创新药物只有百济神州的泽布替尼。不过信达生物此次作为第一个吃“螃蟹”的人，将是整个中国生物医药行业出海的试金石，为后续创新药与FDA进行交流积累经验。
事实上，细数创新管线与临床进展，信达生物已经是与国际接轨，与国际创新巨头药企并肩前行。
biotech迈向bigpharma必经之路
2011年，信达生物成立。彼时正是国内第一波PD-1热潮。
从2012年立项到2019年PD-1信迪利单抗注射液（达伯舒®，英文商标：TYVYT®）上市并成为首个进入国家医保的抗PD-1单抗，信达成功卡位PD-1市场第一梯队。在2021年国家医保谈判中，达伯舒®(信迪利单抗注射液)顺利新增三项一线适应症纳入国家医保目录(NRDL)。
此外，值得提及的是，近日信达生物公布达伯舒®(信迪利单抗注射液)2021年第四季度取得有关票面销售收入约为人民币9亿元。
来源：信达生物JPM大会PPT
据药智数据统计，截至目前，信达生物包括信迪利单抗在内已有6款产品获批上市。分别于2020年6月，贝伐珠单抗生物类似药（商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®）获批上市；9月，阿达木单抗生物类似药（商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®）获批上市；9月，利妥昔单抗生物类似药（商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®）获批上市。
2021年6月，pemigatinib口服抑制剂（商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获批上市；11月，奥雷巴替尼片（商品名：耐立克®）获批上市。
除了6款获批的产品，信达在POC（概念验证）阶段有6款产品获得良好结果，4款产品在进行；在早期研究方面，有80多个研究项目正在进行。十年时间，信达的成长可谓是一步一个脚印非常扎实地走出了自己的节奏，由最初的biotech成功转型为pharma，并逐步迈向Bigpharma。以上实力皆为其能在2月10日顺利通过FDA评审储备了足够的后备力量。
下一波创新成果即将到来
此外，从研发管线来看，信达生物布局广泛，涉及肿瘤、自身免疫疾病、代谢类疾病和眼底病等领域，项目主要由内部研发，合作开发和外部引进来完成。
信达生物研发管线来源：信达生物官网
IBI-306：以PCSK-9为靶点，通过特异性结合PCSK-9，阻断PCSK-9结合LDL-R表皮生长因子样结构域A，减少LDL-R在溶酶体的降解，促进LDL-C在肝脏内的降解，降低血浆中LDL-C，治疗高脂血症，降低心血管疾病风险。2021年8月，IBI-306在3期临床研究（CREDIT-2）中达到主要研究终点。
IBI-310：以CTLA-4为靶点，通过上调人体效应性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应和弱化调节性T细胞介导的免疫抑制活性，来抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗多种肿瘤的目的。早期临床研究显示，IBI-310联合信迪利单抗具有良好的安全性和抗肿瘤活性，提示了联合疗法肿瘤治疗中的潜力。
IBI-376（parsaclisib）：是信达生物从Incyte公司引进的一款强效、高选择性、新一代PI3Kδ口服抑制剂，对于抑制PI3Kδ在恶性B细胞淋巴瘤的生长、存活中起到重要作用。目前，parsaclisib正在非霍奇金淋巴瘤和自身免疫性溶血性贫血患者中进行数项2期试验，以及在骨髓纤维化患者中进行注册临床试验。该产品还在中国被纳入突破性治疗品种，拟定适应症为复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
IBI-326：一款全人源BCMACAR-T细胞疗法，由信达生物与驯鹿医疗联合开发。该产品治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）1期临床研究的最新结果，已在2021年欧洲血液学年会（EHA）上展示。目前，该产品已正式进入注册2期关键性临床研究。IBI-326还在中国被纳入突破性治疗品种，拟定适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤。
IBI-344(taletrectinib)：从葆元生物引进的下一代靶向ROS1和NTRK的酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，对未经TKI治疗和经TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者有效，具有明显的差异化优势。具备同类首创(FIC)和同类最佳(BIC)新药潜力，目前处于2期研究阶段。
IBI-362：是信达生物与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双激动剂。IBI-362的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI-362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。
IBI-188：是一款CD47抗体，通过巨噬细胞诱导肿瘤清除，可与其他肿瘤清除治疗(化疗、PD-1、HMA等)机制协同。对靶点具有高响应性，目前已有160位患者参加临床试验，安全性得到初步验证。
IBI-302：以VEGF和C3b、C4b为靶点，同时结合血管内皮生长因子(VEGF)和补体两个靶点，阻断VEGF信号通路和补体活化。IBI-302用于治疗年龄相关性黄斑变性。
IBI-110：是一种重组全人源抗淋巴细胞活化基因3（LAG-3）单克隆抗体，一种抗LAG-3单克隆抗体。研究表明，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。
IBI-323：是一种PDL1/LAG-3双特异性抗体，IBI-323除了阻断PD-L1/PD-1和LAG-3/MHC-II的相互作用激活T细胞的作用外，还具有拉近肿瘤细胞（表达PD-L1）和免疫细胞（表达LAG-3）的作用，对于T细胞清除肿瘤细胞更为有利。IBI323在临床前研究中展示出双抗1+1＞2的抗肿瘤作用，目前已进入I期临床研究。
IBI-322：抗PD-L1/CD47双抗，IBI322能同时拮抗CD47和PD-L1两个靶点，通过激活天然免疫和获得性免疫通路，增强免疫系统对肿瘤的定向识别，发挥抗肿瘤效应，目前在I期临床研究。
IBI-353：是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂，具有广泛的抗炎特性。于2021年9月与UNIONtherapeutics达成合作，获得在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家授权协议。
IBI-315：是全球首个重组全人源抗程序性死亡受体1（PD-1）和人源化抗人表皮生长因子受体2（HER2）的IgG1型双特异性抗体，由信达生物与韩美制药共同研发，并由信达负责在中国进行临床开发。据临床前研究显示，IBI-315还可以桥接T细胞和肿瘤细胞，促进杀伤肿瘤细胞。
IBI-939：是一款重组全人源抗含免疫球蛋白基序和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）单克隆抗体，主要靶向肿瘤微环境中的T细胞和NK细胞膜上的TIGIT，可以阻止癌细胞膜上高表达的CD155与TIGIT的结合，进而恢复细胞毒性T细胞和NK细胞的激活，发挥肿瘤杀伤效果。
IBI-112：是一种重组抗白介素23p19亚基抗体注射液，可以特异性结合IL-23p19亚基，通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。临床前数据显示IBI112靶点明确，作用机制清楚，抗炎症作用显著，有望为银屑病和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗方案。
IBI-102：是一款抗GITR单克隆抗体。GITR作为共刺激受体，在调节性T细胞高表达，在记忆性T细胞、巨噬细胞、树状突细胞和NK细胞低水平表达。2020年8月，信达生物首次在中国提交IBI102的临床试验申请并获得受理，拟开发用于晚期恶性肿瘤。
IBI-319：是信达生物与礼来制药合作研发的抗PD-1/CD137双特异性抗体，能够同时发挥免疫检查点PD-1抑制剂以及CD137激动剂的双重功效。2021年11月，《NatureCommunications》发表了IBI-319临床前研究结果，结果显示，IBI-319具有明显优于PD-1单抗的药效，且安全性良好，无肝毒性等副作用。
IBI-321：为PD-1/未公开靶点双抗，在2021年3月4日其临床试验申请获得NMPA受理。
IBI-351：是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。2021年9月，信达生物和劲方医药达成战略合作，作为独家合作伙伴获得IBI351在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
结语
信达生物从成立之初便早早布局，全面开花，把握中国创新药发展史的黄金十年。现在的信达无疑在这场角逐中雄姿勃发，龙行虎步。未来，随着产品的不断丰富、国际化的合作，人才加持，信达生物终将成为中国医药星辰大海一颗闪耀的星。
