近日，Enhertu治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，并得到了优先审评资格，《处方药使用者付费法案》（PDUFA）预计日期在2022年第四季度。同时，该sBLA正在实时肿瘤学审评（RTOR）项目和Orbis项目下进行审评，旨在尽早为患者带来安全有效的癌症治疗。

Enhertu是阿斯利康和第一三共合作研发的一款创新抗体偶联药物（ADC），由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接组成。

与靶向HER2的抗体疗法相比，Enhertu不需要通过抑制HER2活性产生疗效，肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号，因此，它可能在HER2表达水平更低的肿瘤中产生效果。

今年的ASCO会议上，阿斯利康和第一三共公布披露的资料验证了Enhertu靶向HER2低表达的可行性。Enhertu关键III期临床试验DESTINY-Breast04的亮眼结果，还引发了参会人员经久不息的欢呼和掌声，成为今年ASCO的最大亮点之一。

DESTINY-Breast04的结果表明，与医生选择的标准化疗方案相比，Enhertu在经治激素受体（HR）阳性或HR阴性、HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，均表现出优越且具有临床意义的显著改善。

具体来看，Enhertu将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%；在HR阳性患者中，Enhertu将死亡风险降低了36%。

Enhertu在HR阳性或HR阴性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中，均展示出一致的疗效，无论HER2表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在针对所有患者基于BICR（盲态独立中心评估）的PFS关键次要终点分析中，Enhertu相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了50%。

这很大程度得益于Enhertu背后的平台支持。Enhertu采用了第一三共专有的DXd ADC技术设计，在ADC的细胞毒性药物和连接子上做出了多种创新。比如，与抗体偶联的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高10倍。而且这一细胞毒性载荷具有很强渗透细胞膜的能力，让其在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”。

除了本次补充申请外，Enhertu用于HER2低表达乳腺癌患者的监管审评也正在欧盟和日本进行。

稍早前的5月，Enhertu获得FDA批准用于二线治疗乳腺癌。现阶段，Enhertu已在美国、欧盟和全球许多其他国家、地区获批用于既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在中国，Enhertu的上市申请已被CDE纳入优先审评，适应症为不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

凭借Enhertu的新应用，阿斯利康和第一三共将HER2低表达单独划分成为一个全新的治疗类别。根据两家公司的定义，HER2低表达状态为免疫组织化学（IHC）评分1+或IHC 2+且原位杂交（ISH）评分为阴性。目前，这两种情况都归类为HER2阴性。

如果本次新适应症获得批准，Enhertu将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益。

SVB证券分析师Andrew Berens博士预测，到2030年，Enhertu销售额仅在HER2低表达患者中就可能达到46亿美元。