近日，恒瑞医药收到国家药监局核准签发的《临床试验通知书》，批准开展两项临床试验，其一是SHR2554片联合SHR1459片用于治疗标准治疗失败或无标准治疗可用的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验；其二是氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼对比研究者选择化疗治疗HER-2表达阴性转移性乳腺癌的随机、开放、对照、多中心III期临床研究。
恒瑞医药在其公告中写道，将于近期开展这两项临床试验。
攻克难题一：B细胞非霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的一类恶性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。NHL根据细胞类型的不同，又可以被分为T细胞和B细胞非霍奇金淋巴瘤。后者在所有淋巴瘤患者中，占到大多数，约为66%。
尽管目前治疗B-NHL常用的一线方案仍是传统的化疗或免疫化疗，但随着研究的深入，近年来运用新型靶向药物治疗B-NHL取得了巨大成功，去化疗治疗逐渐成为B-NHL的一种趋势。不过，由于B-NHL种类繁多、异质性大，部分罕见类型淋巴瘤尚无大样本临床试验结果或统一的标准治疗方案。
恒瑞医药微信公众号指出，SHR1459与SHR2554联用在细胞水平和动物水平上均具有良好的有效性和安全性，能够支持两者在临床上对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的进一步探索。
SHR1459与SHR2554药品的基本情况。来源：恒瑞医药公告
SHR2554是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，拟被应用于恶性肿瘤的治疗。2020年1月3日，Epizyme公司研发的口服EZH2抑制剂Tazverik（tazemetostat）则率先被美国食品药品监督管理局批准上市，规格为200mg/片，用于治疗成人与16岁以上青少年转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
目前，国内外在研的口服EZH2抑制剂还有Constellation开发的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制药开发的valemetostat和辉瑞公司开发的PF-06821497。其中，除PF-06821497处于I期临床阶段以外，其他均处与II期临床阶段。
而该项临床试验的另一种药品SHR1459属于BTK选择性小分子抑制剂，临床前研究表明，SHR1459在体外显示出很强的激酶选择性，在体外和体内实验中均显示出良好的抗B细胞淋巴瘤活性，毒理结果也表明SHR1459的动物耐受性良好，预计对B细胞淋巴瘤将具很高的临床应用价值。
全球最早上市的BTK抑制剂为2013 年获得美国FDA批准的伊布替尼，该药用于B细胞淋巴瘤的治疗。2019年，中国药监局批准伊布替尼胶囊上市，规格为140mg，商品名为亿珂。目前，国内在研的BTK抑制剂还包括北京诺诚健华开发的奥布替尼，杭州艾森医药开发的 AC-0058，杭州和正医药开发的HZ-A-018等。
恒瑞医药公告显示，截至目前，公司在SHR2554 片项目上已投入研发费用约3393万元，SHR1459片项目已投入研发费用约为5184 万元。
攻克难题二：HER-2阴性乳腺癌
同时获批的另一个临床试验，则是恒瑞医药在乳腺癌治疗上的发力动作。
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位。目前，针对HER-2阴性乳腺癌，化疗仍是诊疗指南的推荐方案，寻找更有效的治疗方法一直是研究的热点和难点问题。
氟唑帕利为用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2019年10月，恒瑞医药该产品在基于前述治疗的临床研究数据基础上申报上市。与此同时，该产品还作为具有明显治疗优势的创新药被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评。
公告显示，目前，国外有同类产品奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利于美国获批上市销售，奥拉帕利片于2018年8月在中国获批上市，商品名为利普卓。国内有再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，于2019年上市。百济神州的 pamiparib (BGB-290)、人福医药的HWH-340等产品则还处于临床试验阶段。
甲磺酸阿帕替尼片则是恒瑞医药历时10年研发的，具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年获批上市。该药是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂。2017年，该药进入国家医保目录。公告显示，甲磺酸阿帕替尼国内外有 Solafeinib、Sunitinib 等同类产品已获批上市。
氟唑帕利胶囊和甲磺酸阿帕替尼片的基本情况。来源：恒瑞医药公告
截至目前，恒瑞医药在氟唑帕利项目上已投入研发费用约2.02亿元，甲磺酸阿帕替尼项目已投入研发费用约为3.32亿元。不过，其公号透露，目前尚无针对PARP抑制剂联合抗血管生成药物治疗复发转移性乳腺癌适应症获批。恒瑞医药会成为第一个“吃螃蟹”的人吗？临床试验结束后，一切将尘埃落定。
