近日（2020年5月7日），据CDE官网默示许可栏最新消息，再鼎医药（上海）有限公司的LAG-3/PD-1双特异性抗体---MGD013注射液获批临床，适应症为不能切除或转移性肿瘤。
后起之秀
LAG-3是一种1型跨膜蛋白，在人体内激活后的T细胞和NK细胞上表达，主要通过与MHCⅡ结合，对免疫细胞产生抑制作用。LAG-3在被抗原激活的T细胞或衰竭的T细胞（如肿瘤侵润T细胞）里高表达 ，对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞表达LAG-3显著地高于不耐药的肿瘤侵润T细胞。截至当前，已发现5种LAG-3的配体。
目前发现LAG-3主要通过3种方式来调节T细胞的免疫应答：1.通过负调节直接抑制T细胞增殖和活化。2.通过促进Treg的抑制功能间接抑制T细胞应答。3.通过调节APC的功能防止T细胞活化。多项研究相继发现，LAG-3在多种肿瘤中发挥免疫调节作用，包括白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌以及头颈部细胞癌等。
截至目前，全球共有将近30款LAG-3单抗产品在研，其中已有1种LAG-3融合蛋白和12种LAG-3抑制剂进入临床，目前还无同靶点药物上市。GSK、再生元（Regeneron）、百时美施贵宝（BMS）等制药巨头以及国内信达生物、恒瑞医药、再鼎医药以及维立志博在内的多家公司均拥有在研LAG-3抗体。2019年12月，信达生物的在研LAG-3抗体--IBI110的Ⅰ期临床完成首例患者给药。
△部分进入临床的LAG-3 产品
MGD013是由MacroGenics公司开发的首个可同时结合PD-1和LAG-3的双特异性抗体，是同类首创双特异性DART®分子，可用于协同阻断PD-1和LAG-3两个免疫检查点的抑制功能，从而激活T细胞，增强抗肿瘤免疫，MGD013具有治疗多种实体瘤和恶性血液肿瘤的潜力。
MGD013目前正在开展一项针对多种晚期实体瘤和血液肿瘤的国际多中心Ⅰ期临床研究（该试验由MacroGenics公司主导），涉及胃癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等9个肿瘤类型，主要评估MGD013的安全性和耐受性以及确定MGD013的最大耐受剂量（MTD）。2018年11月，再鼎医药从与MacroGenics公司的合作中获得了MGD013在大中华区的独家开发及商业化授权。
MGD013
此外，F-star公司开发了同时靶向LAG-3和PD-L1的双特异性抗体FS118，I期临床试验于2018 年启动，招募51例曾接受过PD-L1治疗的18 岁以上患者，旨在对其药代动力学和活性指标进行检测，以评估FS118安全性和耐受性。国内的信达生物的IBI323（LAG-3/PD-L1） 尚在临床前阶段。
总结
LAG-3是继PD-1/CTLA-4 后新一代的肿瘤免疫治疗靶点，在目前已开展的临床试验中已显示出良好的单药治疗效果以及与pd-1/pd-l1的协同作用，改善了对PD-1耐药或无反应的肿瘤患者的治疗反应，目前LAG-3生物学机制中也还存在很多未知环节，其他的潜在治疗功效仍有待挖掘。
