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日前，Karyopharm Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Xpovio（selinexor）递交的补充新药申请（sNDA）。这一申请寻求加速批准Xpovio治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。这些患者至少接受过两种前期疗法。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年6月23日前做出回复。Xpovio是Karyopharm开发的“first-in-class”选择性核输出抑制剂（selective inhibitor of nuclear export，SINE），它在去年获得FDA加速批准，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

DNA损伤是癌细胞的典型特征之一。细胞中存在着一些肿瘤抑制蛋白，它们的作用是监控细胞核中DNA的状态，如果发现DNA出现损伤，它们可以介导DNA的修复或者导致细胞凋亡。然而，这些肿瘤抑制蛋白需要位于细胞核中才能正常发挥作用。癌细胞逃避肿瘤抑制蛋白监控的机制之一是通过过度表达一种名为XPO1的核输出蛋白。它可以将细胞核内的肿瘤抑制蛋白通过核孔运送到细胞核外，从而将肿瘤抑制蛋白从细胞核中清除。

Xpovio是一种“first-in-class“XPO1抑制剂。通过抑制XPO1的功能，能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

▲Xpovio的作用机制（图片来源：Karyopharm公司官网）

这一申请是基于名为SADAL的2b期临床试验的结果。在这项包含127名复发/难治性DLBCL患者的临床试验中，患者的总缓解率达到28.3%，其中完全缓解率达到10.2%。患者的中位缓解持续时间为9.2个月。

▲SADAL临床试验的结果（图片来源：Karyopharm公司官网）

“我们期待与FDA合作，完成对Xpovio的第二项NDA的审评过程。对多种治疗方法产生耐药性的复发DLBCL患者仍然具有显著未被满足的医疗需求。”Karyopharm创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士说。

德琪医药在2018年获得了Xpovio在中国大陆和澳门治疗肿瘤学适应症的开发和推广权益，目前该公司正在中国开展多项注册性临床研究。