诺华（Novartis）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Piqray（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant），用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌单药治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月内做出最终审查决定。Piqray是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，截至目前，该药已在美国和世界上其他12个国家获得批准。

CHMP的意见基于III期SOLAR-1试验的结果。数据显示，与肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Piqray+氟维司群治疗将无进展生存期显著延长一倍（中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月）。

SOLAR-1试验的首席调查员、古斯塔夫·鲁西研究所（IGR）肿瘤学教授Fabrice André医学博士表示：“PIK3CA是HR+/HER2-晚期乳腺癌中最常见的突变基因，约影响40%的患者。如果获得批准，Piqray有潜力改变我们在欧洲治疗这种癌症的方式，为医生提供一种明确的治疗方法来治疗PIK3CA突变的乳腺癌患者，可将其疾病无进展生存期增加一倍。”

诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士表示：“我们对今天的CHMP观点感到兴奋，它推荐了第一个也是唯一一个针对癌症中携带PIK3CA突变的欧洲患者的治疗方案。Piqray是另一个例子，体现了我们如何重新规划癌症治疗，为那些有着高未满足需求的患者带来新的靶向治疗，帮助他们在没有疾病进展的情况下活得更长。”

alpelisib化学结构式(图片来源：selleckchem.com)

SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Piqray与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

该研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列（n=341）或PIK3CA非突变队列（n=231）。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受Piqray（300mg，每日一次）+氟维司群（500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次），或安慰剂+氟维司群。分层基于内脏转移或既往CDK4/6抑制剂治疗。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括但不限于：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。

结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Piqray联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍（中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月）、疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85；p＜0.001）；总缓解率（ORR）方面，Piqray+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多（36% vs 16%）。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Piqray的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，Piqray+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。

安全性方面，该研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常是可以控制的。其中，最常见的3/4级事件（≥7%）为血糖升高（39.1%）、皮疹（19.4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（12.0%）、淋巴细胞减少（9.2%）、腹泻（7.0%）和脂肪酶升高（7.0%）。没有患者因为短暂的高血糖而患上糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在继续推进，以评估总生存期（OS）和其他次要终点。