7月30日，默沙东（MSD）宣布抗PD-1单抗Keytruda两项新的补充生物制品许可申请（sBLA）已获得美国FDA受理。一项sBLA是关于加速批准Keytruda联合化疗用于治疗肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分[CPS]≥10）的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的申请。该申请基于3期KEYNOTE-355试验的积极结果，同时获得优先审评资格，FDA的PDUFA日期为2020年11月28日。另一项sBLA关于Keytruda联合化疗作为高危早期TNBC患者的新辅助治疗，然后单药作为手术后的辅助治疗。该申请基于3期KEYNOTE-522试验，接受FDA的标准审查程序，PDUFA日期为2021年3月29日。

这两个sBLA申请分别基于KEYNOTE-355和KEYNOTE-522试验的数据。在KEYNOTE-355中，在CPS≥10的肿瘤表达PD-L1的患者中，Keytruda联合化疗与单独化疗相比，无进展生存期（PFS）表现出有统计学意义和临床意义的改善。KEYNOTE-355中入组的患者中，约38%的肿瘤表达PD-L1，CPS≥10。详细的临床数据已在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的线上科学计划上公布。正如之前所宣布的，该试验将继续进行，不做任何变更，以评价总生存期（OS）的其他双重主要终点。

在KEYNOTE-522中（抗PD-1药物用于TNBC新辅助/辅助治疗的首个随机试验），Keytruda联合化疗作为三阴性乳腺癌新辅助疗法达到病理完全缓解（pCR）的主要终点，无论PD-L1表达水平如何。Keytruda用药方案还表现出了无事件生存期（EFS）的其他双重主要终点的有利趋势。KEYNOTE-522试验的数据在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2019年大会和2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。Keytruda加化疗用于高危早期TNBC患者的新辅助治疗获得FDA授予的突破性疗法认定。

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌类型，占所有乳腺癌病理类型的10%-20%，多发于绝经前女性。TNBC是最凶险的一种乳腺癌，侵袭性强、易转移、预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。

“三阴性乳腺癌需要新的治疗选择。FDA接受Keytruda的这两个上市申请有望造福早期和转移性乳腺癌患者，”默沙东实验室首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士说：“这是Keytruda首次在美国递交乳腺癌适应症的上市申请，我们期待着与FDA密切合作，尽快将这款新药带给患者。”

Keytruda是一种抗PD-1疗法，已经获得FDA批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、肝细胞癌、肾癌等10多种癌症适应症。Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）也中国获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌。