作为新药或生物制品批准的条件，FDA要求医药公司在获批后，保证对这些药物开展上市后临床研究。收集相关产品安全性、有效性或最佳使用条件的信息。但按照要求如期开展的上市后临床试验，究竟有多少做到一诺千金？近日，FDA发布医药商制定新药上市后要求（post-marketing requirements，PMR）与上市后承诺（post-marketing commitments，PMC）绩效的年度报告，报告了具体的落实情况。

▲2014-2019年获得FDA批准的药品中，加速批准通道变化趋势（数据来源：参考资料[1] 药明康德内容团队制图）

PMR与PMC有何区别？

上市后要求（PMR），指依据法律法规要求，申请人在获得批准后应该开展的研究或临床试验；而上市后承诺（PMC），指不受法律法规要求，申请人书面同意开展研究或临床试验。PMR与PMC可以在药品或生物制品获批之时发布，也可以在获批后发布。FDA将PMR/PMC分为开放（未决、进行中、延迟、提交或终止）或已关闭（已实现或解除），并依据申请人是否实现最初时间表进度节点的日期分类。受到PMR/PMC约束的申办方，必须在产品最初获得批准之日起60天内提交年度状况报告（ASR）。或者在得到FDA批准的情况下，按照备用的报告时间表提交。

做到一诺千金的有多少？

FDA公布的2019财年PMR、PMC报告显示，与2018财年报告一样，大多数PMR/PMC“已成功完成时间表进度（完成）或正在逐步完成。”

FDA表示，截至于2019年9月30日，共计有239个持有人持有597项需要开展PMR/PMC的新药申请（NDA），共计95个持有人持有173项需要开展PMR/PMC的生物制品许可申请（BLA）。

▲表1. 处于开放状态的PMR/PMC的NDA与BLA持有人数与所涉的NDA有BLA申请数（数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制表）

根据FDA的规定，这些申请中，有670份需要在2019财年提交年度状况报告（ASR）。其中，针对NDA的515份年度状况报告（ASR）中，有395份（77％）按时提交；有14％的已受理件没有按时提交，有9％的还未收到。对于BLA，按时收到的占87％（135/155），其余13％延迟收到。

FDA表示，加起来，处于开放状态的NDA和BLA的PMR的79％和PMC的75％，正在按计划进行，未完成的开放式PMR的一半被列为未决（处于开放状态的NDA PMR中的46%，与处于开放状态的BLA PMR中的36%）。

到2019财年末，处于开放状态的NDA PMR中的22％（238/1068），和已发布的BLA PMR的18％（57/315）已偏离进度。其中，几乎所有偏离进度的NDA PMR被延迟，只有6项被终止，而全部57项偏离进度的BLA PMR均被延迟。

FDA报告指出，大多数处于开放状态的PMC均按计划进行，其中72％（124/173）的NDA PMC与78％（143/184）的BLA PMC按计划进行。与PMR一样，按计划进行的NDA、BLA的PMC中的很大一部分（分别为38％和25％），状态为进行中。

大多数偏离进度的药品与生物制品的PMC均被推迟，其中只有3项NDA PMC与1项BLA PMC被终止。FDA报告称，2019财年关闭的大多数PMR和PMC都符合要求，而BLA PMR/PMC的履行率要高于NDA的PMR和PMC。

根据FDA的要求，2019财年已完成的NDA PMR为64％（114/117），而8％已解除并给出了修订的要求，而27％已解除是因为要求不可行或产品被撤回。对于2019财年关闭的NDA PMC，81％（29/36）达到要求。从BLA来看，已完成89％的已关闭PMR和93％的已关闭PMC；而处于解除状态的其余部分，多是因为出于相关要求不再可行，或是产品被召回等原因。

确实做到一诺千金，具体落实PWR与PWC，等同于新药批准与生物制品批准加上了必不可少的保险，意义重大。