Omeros公司近日公布narsoplimab治疗COVID-19急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者的一项同情用药研究结果。Narsoplimab是一种靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2）的单克隆抗体，该项研究涉及6例出现ARDS的COVID-19患者，全部在治疗前需要机械通气，在接受narsoplimab治疗后，所有患者均康复、存活并出院。此外，narsoplimab治疗与内皮/细胞损伤和/或炎症的所有评估指标的快速和持续改善相关。研究结果公布后，Omeros股价暴涨50%。

在COVID-19患者中，ARDS和血栓事件是常见的危及生命的并发症，尸检通常显示动脉血栓形成和严重的内皮损伤，而内皮细胞损伤在ARDS和血栓形成中起早期和中心致病作用。内皮细胞损伤可激活补体凝集素途径，MASP-2是凝集素途径的效应酶，也是narsoplimab的靶点。MASP-2能与SARS-CoV-2的核衣壳蛋白结合，导致补体激活和肺损伤。已经发表的大量文章，详细阐述并进一步证实了COVID-19中内皮损伤、补体系统激活、凝集素途径和血栓形成的中心作用。

除了COVID-19，narsoplimab还被用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA），这是另一种常常导致内皮损伤的致命性血栓性疾病。在HSCT-TMA关键性试验中，narsoplimab治疗的患者在实验室和临床终点上均有显著改善，并且存活率出乎意料的高：100天存活率，医学专家的预期为＜20%，而按方案规定接受至少4周narsoplimab治疗的患者中高达83%。之前，美国FDA已授予narsoplimab治疗HSCT-TMA的突破性药物资格。目前，Omeros正在滚动提交narsoplimab的BLA。

除了对凝集素途径激活的抑制作用外，narsoplimab还可以阻断微血管损伤相关的血栓形成以及MASP-2介导的凝血酶、激肽释放酶和因子XII的激活。这些独特的抗凝作用可能为HSCT-TMA和COVID-19提供治疗益处。重要的是，narsoplimab不会影响补体系统的经典途径和适应性免疫反应，因此不会增加感染的风险。

此次同情用药研究是应narsoplimab治疗HSCT-TMA关键性试验的首席调查员、米兰大学血液学教授Alessandro Rambaldi的要求启动的。鉴于COVID-19和HSCT-TMA在临床和病理上的相似性，Rambaldi要求在其所在医院意大利贝尔加莫医院为患者提供narsoplimab治疗。

该研究首次使用了一种凝集素途径抑制剂治疗COVID-19，共6例需要持续气道正压（CPAP）或插管的ARDS患者接受了narsoplimab治疗。患者的中位年龄为57岁（47-63岁），83%为男性，并且都有合并症。在基线检查时，循环内皮细胞（CEC）计数和血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C-反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、D-二聚体和天冬氨酸转氨酶（AST）——所有内皮/细胞损伤和/或炎症的标志物——的血清水平显著升高。在启用机械通气后48小时内开始narsoplimab治疗，每周给药2次，持续2-4周。

结果显示：所有患者均康复、存活并出院。Narsoplimab治疗与内皮/细胞损伤和/或炎症的所有评估指标（CEC、IL-6、IL-8、CRP、LDH、D-二聚体和AST）的快速持续降低相关。实验室标记物的时间模式与观察到的临床改善一致。尤其是，CEC计数似乎是评估内皮损伤和治疗反应的可靠工具。Narsoplimab治疗后IL-6和IL-8的时间改善作用表明，在COVID-19中，凝集素途径的激活可能先于细胞因子的升高，并且凝集素途径抑制对COVID-19感染患者的细胞因子风暴具有有益的影响。

有2例患者（一例需要插管，另一例接受CPAP）的病程因大量的双侧肺血栓而进一步复杂化，这2例患者在接受narsoplimab治疗后也得到康复，可能得益于该药物的抗凝作用。

研究中，narsoplimab的耐受性良好，没有报告任何不良反应。

2个具有相似的患者入组标准和基线特征的对照组被用于回顾性比较，这2个对照组显示的死亡率分别为32%和53%。

目前，Omeros与美国政府机构关于资助资金加速推进narsoplimab大规模生产的讨论已经取得了进展，目的是使更广泛的COVID-19患者能够获取narsoplimab治疗，同时为美国政府其他与COVID-19相关的项目提供narsoplimab。