日前，Oncopeptides AB公司宣布，美国FDA接受其为melflufen递交的新药申请（NDA），并且授予其优先审评资格。适应症为治疗对三重疗法耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者，他们至少对一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体疗法产生耐药性。FDA预计将于明年2月28日之前做出回复。Melflufen是一款“first-in-class”肽偶联药物（peptide-drug conjugate, PDC）。
多发性骨髓瘤（MM）是由于骨髓中的浆细胞的以上增生造成的恶性血液癌症。癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。虽然过去十几年里，创新疗法的出现显著革新了MM的治疗方式。然而很多MM患者的疾病仍然会复发，并且对已有疗法产生耐药性，因此这些复发/难治性MM（R/R MM）患者仍然需要新的治疗选择。
Melflufen是一款“first-in-class”肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。Melflufen由于其亲脂性能够迅速被MM细胞摄入，在细胞内，它会迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂。氨肽酶在肿瘤细胞中过度表达，尤其是在晚期癌症或携带高突变复合的肿瘤中。在体外实验中，melflufen由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。
▲Melflufen分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181) / Public domain）
这一申请是基于关键性2期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中，静脉注射melflufen与地塞米松联用，在治疗R/R MM患者时表现出可喜的疗效和安全性特征。在治疗三重耐药的R/R MM患者时，达到26%的总缓解率。
