中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示显示，有六款创新药在中国获得临床试验默示许可，分别来自艾伯维（AbbVie）、阿斯利康（AstraZeneca）、罗氏（Roche）、科望医药、祐和医药和中国药科大学。这些药物亮点颇多，不仅有首款获得美国FDA批准上市的BCL-2抑制剂，也有靶向OX40、AKT、PI3Kα等的热门靶点药物。
数据来源：CDE，医药观澜制图
1、艾伯维：venetoclax片
药物机制/靶点：BCL-2
Venetoclax（ABT-199）是艾伯维与罗氏共同开发的一款全球首创的口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂。BCL-2在细胞凋亡中发挥重要作用，是血液癌症治疗的一个新靶标。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2功能，重塑细胞的关键信号通路，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。2016年，venetoclax在美国获批，成为了首个获得FDA批准上市的BCL-2抑制剂。目前，该药已在美国获批治疗慢性淋巴细胞白血病患者、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者、急性骨髓性白血病（AML）患者等适应症。
在中国，艾伯维已提交了venetoclax的上市申请，并在今年2月被纳入优先审评。目前，venetoclax正在中国开展针对多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病等适应症的临床研究。本次，venetoclax获得三项临床试验默示许可，针对的适应症为“venetoclax联合阿扎胞苷，用于治疗新诊断的高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者”。
2、 阿斯利康：capivasertib片
药物机制/靶点：AKT
Capivasertib（AZD5363）是由阿斯利康开发的一款高选择性口服小分子AKT抑制剂。PI3K/AKT/mTOR是细胞内重要的信号通路之一，在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。然而，PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活不仅会导致肿瘤的发展，还会引起耐药性的产生。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等几乎所有的人类癌症中，几乎都存在PI3K/AKT/mTOR通路失调的现象。
在中国，capivasertib早前已获批联合紫杉醇适用于晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者一线治疗的临床研究。本次，该药获批临床研究的适应症为——capivasertib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，治疗芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后复发或进展的局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2 阴性(HR+/HER2-) 乳腺癌。
3 、科望医药：ES102注射液
药物机制/靶点：OX40
ES102是一款由科望医药（Elpiscience）开发的具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。根据新闻稿，ES102具有很强的免疫激活能力，并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效，同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征。该药已在美国进入临床试验阶段。
今年5月，科望医药与君实生物达成临床合作，双方将将评估ES102单药及联合君实生物PD-1抑制剂特瑞普利单抗在肿瘤治疗中的安全性和初步疗效。本次是ES102首次在中国获批临床，针对的适应症为“单药或联合特瑞普利单抗注射液（JS001）给药用于治疗晚期实体瘤”。
4、罗氏：GDC-0077
药物机制/靶点：PI3Kα
GDC-0077是一款PI3Kα特异性抑制剂。它对PI3Kα的选择性更强，并且可以导致突变PI3Kα的降解，从而产生更强力，更持久的抑制效果。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性，因此，PI3K信号通路被视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一。
上周，GDC-0077刚在中国获得两项临床试验默示许可，针对的适应症为“用于治疗携带特异性致癌基因改变或潜在的预测性生物标志物的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者”。本次，GDC-0077获批的临床研究针对的是一项新适应症——联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。
5、祐和医药：重组抗OX40人源化单克隆抗体注射液
药物机制/靶点：OX40
YH002是祐和医药开发的一款重组抗OX40人源化单克隆抗体注射液。临床前的研究数据表明，YH002可以与OX40L竞争性的结合OX40，激活OX40/OX40L及一系列信号通路，大大促进T细胞的活化和增殖。本次为该药首次在中国获批临床，针对的适应症为“局部晚期或转移性实体瘤”。
6、中国药科大学：CPU-118片
CPU-118是中国药科大学开发的一款1类新药，本次获批临床默示许可的适应症为“拟用于治疗晚期肝癌”。
