近日，齐鲁制药「马来酸阿法替尼片」的上市申请（受理号：CYHS1800519、521、522）变更为"在审批"，预计近期获批上市，齐鲁将成为第2家获批上市的药企。

由于是按新4类仿制药申报，获批后将视同通过一致性评价。

（资料来源：NMPA）

马来酸阿法替尼片（Afatinib，商品名：Gilotri/吉泰瑞）是勃林格殷格翰研发的一种具有选择性的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可以与ErbB家族受体（EGFR、HER2、ErbB3、ErbB4受体）结合，从而抑制酪氨酸激酶，抑制肿瘤生长，属于第二代EGFR-TKI。

阿法替尼由勃林格殷格翰研发，最早于2013年7月获得美国FDA批准上市，2017年3月获NMPA批准两个适应症：用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗，规格：30、40、50mg。目前30、40mg已经进入国家医保乙类。阿法替尼是全球也是中国首个上市的二代EGFR-TKI。

（资料来源：药智数据）

阿法替尼与一代吉非替尼相比，主要在于阿法替尼可同时全面抑制ErbB家族成员，并且不可逆地与受体相结合，从而有效持久地切断下游信号传导。

阿法替尼相比化疗凸现疗效优势

针对EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）独立开展的两项III期临床试验（LUX-Lung3全球研究和LUX-Lung6亚洲研究）的临床研究结果显示，与接受标准化疗方案相比，在伴有Del19突变的患者中，阿法替尼一线治疗相较于化疗可显著提高生存获益和降低患者的死亡风险。LUX-Lung3研究的中位OS分别为33.3个月和21.1个月；LUX-Lung6研究的中位OS分别为31.4个月和18.4个月）。LUX-Lung3研究中的对照组化疗方案是培美曲塞/顺铂，LUX-Lung6研究中的对照组化疗方案则是吉西他滨/顺铂。

阿法替尼相比一代TKI显示出疗效优势

LUX-Lung7是全球第一项在EGFR突变阳性的NSCLC患者中评估阿法替尼对比第一代EGFR-TKI吉非替尼的前瞻性、随机、开放性试验。相较于吉非替尼，阿法替尼能显著提高疗效，且在各试验亚组均取得一致结果。一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低27%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显（HR=0.73，P=0.0165；18个月时，27%比15%，P=0.0176；24个月时，18%比8%，P=0.0184）。

7家申报，豪森摘得首仿

米内网数据显示，2019年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端马来酸阿法替尼片销售额为2.60亿元，同比增长2148.36%。

截至目前，共有7家提交马来酸阿法替尼片4类仿制药的上市申请，2020年6月，豪森拿下首仿。

（资料来源：CDE）

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年新增肺癌病人约60万，是癌症死亡原因之首4。随着肺癌治疗方面的研究进展，已发现对于具有某种基因突变的肺癌患者，靶向治疗与化疗相比会使患者获益更多。

常见的肺癌基因突变类型有EGFR、ALK、KRAS等，在不同人种中基因突变类型的分布不尽相同。欧美肺癌患者中EGFR突变约为10-15%，而在中国的非小细胞肺癌患者中高达50%。针对EGFR的靶向药物可说是为中国肺癌患者度身订做。

目前全球共上市7款EGFR-TKI，其中均在国内上市。

全球已上市EGFR-TKI

（资料来源：Insight数据库）