越来越多的证据表明，COVID-19患者的临床表现与转归存在性别差异。那么，不同性别对病毒的免疫反应是否具有差异？这种差异是否为COVID-19男性相对易感的原因？
近日，《Nature》杂志在线发表了美国耶鲁大学医学院Akiko Iwasaki及其研究团队题为“Sex differences inimmune responses that underlie COVID-19 disease outcomes”的研究报告。该报告探讨了COVID-19的性别差异及其背后可能的免疫学机制。
DOI: 10.1038/s41586-020-2700-3
研究人员检测了COVID-19患者的病毒载量、SARS-CoV-2特异性抗体滴度、血浆细胞因子以及血细胞表型。结果显示男性患者体内几种重要的促炎先天性免疫趋化因子和细胞因子水平较高，这可能与较高的非经典单核细胞数量有关。
患者首次采样时病毒载量，抗SARS-CoV-2抗体滴度
其次，研究人员发现女性患者具有更强的T细胞反应。活化的CD8+T细胞在女性患者中显著升高，而在男性患者中则与健康人群相当。
通过分析患者临床表现及转归，研究人员发现男性患者的T细胞应答不良与疾病的发展有关，而女性患者的高先天免疫细胞因子水平则与COVID-19的恶化有关。并且，男性患者的T细胞反应性呈显著的年龄负相关性。
患者疾病进展的性别差异
这些数据表明在SARS-COV-2感染的早期阶段，男性和女性的免疫反应存在关键差异，并揭示了其可能的免疫学机制。虽然此研究存在一定局限性，但可以为COVID-19性别差异的进一步研究提供思路，同时为更高效的COVID-19预防，护理，治疗和预后研究提供了基础。
总体而言，男性患者可能更需要针对SARS-CoV-2的T细胞免疫反应的疗法，而女性患者则可能更适合能在疾病早期抑制先天免疫激活的疗法。
