Albireo Pharma是一家开发新型胆汁酸调节剂的临床阶段罕见儿童肝病公司。近日，该公司公布了评估odevixibat治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）全球3期PEDFIC-1临床研究的阳性结果。这是在PFIC 1型（PFIC1）和2型（PFIC2）患者中开展的有史以来最大规模的研究。结果显示，研究达到了2个主要终点：与安慰剂相比，odevixibat显著降低了胆汁酸反应（SBA，p=0.003）、显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004），腹泻率仅为个位数。

odevixibat是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。目前，该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，首个目标适应症为PFIC。

PFIC是一种毁灭性的疾病，许多患者的唯一选择是肝移植或其他侵入性手术。来自PEDFIC-1研究的阳性结果代表了一个重要里程碑，证实了odevixibat是一种安全有效的治疗药物，有潜力为PFIC患者及其家属带来真正意义上的改变。

odevixibat有潜力成为第一个被批准用于治疗PFIC的药物。Albireo公司计划在2021年之前完成在欧盟和美国的监管提交，在获得批准后将在2021年下半年将该药物推向市场。

odevixibat化学结构式（图片来源：medkoo.com）

PEDFIC-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心3期研究，在62例年龄6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中开展。研究中，患者随机分配，接受2种口服剂量odevixibat的商业化制剂（40μg/kg/天，120μg/kg/天）或安慰剂，每日一次治疗24周。odevixibat治疗组患者接受每日一次口服胶囊或喷剂，这2类制剂不需要冷藏。

数据显示，在主要分析中，研究达到了符合美国监管的主要终点：odevixibat治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%、安慰剂组为28.7%（p=0.004）。次要终点方面，odevixibat治疗组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改善（定义为：在0-4分量表上，第24周瘙痒评分从基线水平下降≥1.0分）、安慰剂组为10.5%（p=0.018）。

此外，该研究也达到了符合欧盟监管的主要终点：odevixibat治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）降低70%或达到70μmol/L水平，安慰剂组没有患者达到这一目标（p=0.003）。次要终点方面，odevixibat治疗组胆汁酸平均降低114.3μmol/L、安慰剂组增加13.1μmol/L（p=0.002）。

2种剂量odevixibat在每个终点方面均有统计学意义。研究中，odevixibat的耐受性良好。不良事件发生率与安慰剂相似。研究过程中，没有发与药物相关的严重不良事件（SAE）。腹泻/频繁排便是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件，在odevixibat治疗的患者中发生率为9.5%，安慰剂组为5.0%。

该研究的全部结果将在未来的科学会议上公布。Albireo公司总裁兼首席执行官Ron Cooper表示：“IBAT抑制剂的成功临床应用完全在于降低胆汁酸和降低腹泻率的能力。odevixibat降低了PFIC1和PFIC2患者的胆汁酸，并证明了瘙痒的临床意义。这对患有PFIC的儿童来说是一个令人兴奋的消息，如果odevixibat获得批准，这些患者可能很快就会有一种容易服用、每天一次的药物来治疗危及生命的肝病。PEDFIC-1研究的这些强有力的结果增加了我们对正在进行的治疗胆道闭锁关键性BOLD试验和计划于今年晚些时候进行的Alagille综合征研究的信心。”

该研究的首席调查员、伦敦国王学院分子肝病学教授Richard Thompson博士表示：“PEDFIC-1 3期研究的结果代表了PFIC治疗范式转变的潜力。这些数据表明，odevixibat降低了PFIC患者的血清胆汁酸，改善了瘙痒。再加上odevixibat所展示的良好的安全性和耐受性，这些数据强调了在现有护理标准基础上改进的潜力，目前的标准通常包括非标签用药或包括移植在内的侵入性手术。”