近日，总部位于加州的Aligos Therapeutics（下称Aligos 公司）宣布递交了IPO申请，拟登陆纳斯达克。Aligos公司计划融资1亿美元，此前Aligos公司在2018年完成了1亿美元的A轮融资，今年1月完成了1.25亿美元的B轮融资。

Aligos 公司专注于肝病治疗药物的开发，主要开发针对慢性乙型肝炎（CHB），非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以及肝细胞癌（HCC）的靶向疗法。慢性乙型肝炎是世界上最常见的病毒感染疾病之一，也是治疗需求未得到满足的领域之一。虽然很多慢性乙肝患者没有明显症状，但是他们仍然会生成高水平的病毒DNA和抗原。慢性乙型肝炎的并发症包括肝硬化、终末期肝病和肝癌，据世界卫生组织统计，2015年这些并发症总共导致约90万人死亡。乙肝病毒是全球肝癌的首要病因，近几年，与乙肝病毒相关肝癌发病率仍在不断增加。

针对慢性乙型肝炎，Aligos 公司开发了一系列针对乙肝病毒复制周期不同作用机制的候选药物。公司目前领先的候选项目ALG-010133是一种抑制病毒S抗原转运的寡核苷酸聚合物（STOP），8月份的时候开始了ALG-010133的1期临床试验。试验将在健康志愿者和病毒受抑制的患者中测试ALG-010133的安全性和抗病毒活性（为期12周）。根据公司披露的消息，ALG-010133将首先作为单一疗法来评估，后期也会评估其用于联合治疗的效果。

Aligos公司的另一个策略是使用衣壳蛋白组装调节剂（CAMs），CAM是可以干扰肝炎病毒衣壳蛋白的组装和病毒复制的小分子。在临床试验中，CAMs已证实可以使得慢性乙肝患者体内病毒DNA和RNA显著降低。该项目的的候选分子ALG-000184将于2020年下半年进入临床试验。

公司另外两个慢性乙型肝炎的临床前项目都靶向抑制编码S抗原的病毒mRNA，这两种方法分别通过反义寡核苷酸和小干扰RNA（siRNA）来实现。此外，该Aligos公司的NASH项目也在临床前研究中，是一种THB-β激动剂。不过在IPO申请文件中，Aligos Therapeutics只是披露此次融资将用于推进这5个项目的研发，并没有披露更多细节。

▲Aligos Therapeutics在研管线（图片来源：Aligos Therapeutics官网）

FDA目前已经批准的抗乙肝病毒药物分为两类：一类是干扰素(IFN)，主要通过调节机体免疫功能和产生抗病毒蛋白来达到抗病毒的目的。干扰素虽然可以较好地改善患者症状，但是缓解率只有20-50%，长期注射后患者可能出现不良反应。第二类是核苷酸类药物，靶向病毒复制周期中的关键步骤。但是此类药物疗程长，一旦停药，容易反弹。因此，新型抗乙肝病毒药品和相关企业也一直受到资本的关注。截至2020年7月，全世界有2.9亿多乙型肝炎携带者，尽管有预防性疫苗，但每年仍有大约3000万人新感染。我们期待在资本的助力下，有更多新型抗乙肝病毒药品上市，早日造福更多患者。