亚盛医药宣布，公司在研原创1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115作为单药及联合治疗成人复发或难治急性髓性白血病（AML）、复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1b期临床研究，已在中国完成首例患者给药。根据新闻稿，作为用于治疗实体瘤的、首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，这是APG-115首次涉足血液肿瘤适应症的临床研究。
该项研究为一项全国多中心1b期临床研究，旨在评估APG-115作为单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗复发或难治AML、复发或进展高危/极高危MDS等血液肿瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学特征。
AML是一种骨髓的克隆性增殖性疾病，发病率随着年龄的增长而增加，是中国最常见的白血病，约有1.62~2.32人/10万人。针对AML的治疗一直以“7+3”组合（7天阿糖胞苷+3天蒽环类药物）作为标准诱导缓解治疗方案，但仍有多达40%的新诊断AML患者在初始诱导缓解治疗期间不能达到完全缓解（CR），即为难治性，或在获得CR后6个月内复发。
MDS是一组来源于异常多能干细胞的异质性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血细胞减少和生存率降低。在中国，MDS的发病率约为5人/10万人。尽管去甲基化药物针对MDS的治疗有很高的应答率，但许多患者最终对去甲基化药物的作用会产生耐药性。一旦出现耐药性，总的预后就会变得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化药物失败与平均生存期少于6个月相关。所以不论对于复发进展的AML还是MDS患者，迫切需要新的治疗方法及更有效的治疗药物。
APG-115为亚盛医药在研的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。目前，APG-115已在美国启动单药临床1期、联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤/转移性黑色素瘤的临床1b/2期试验、单药或联合化疗治疗唾液腺癌的1/2期等三项临床研究；作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115在中国也获批开展包括单药1期研究、单药或联合治疗AML/MDS的1b期研究等临床试验。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“目前针对AML、MDS等血液肿瘤的治疗仍然存在较大的、尚未满足的临床需求。同时我们也注意到，靶向MDM2-p53的药物开发越来越受业界关注。作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115在针对实体瘤的临床研究中已显示较好的安全性与初步疗效。我们将进一步积极探索APG-115在血液肿瘤方面的潜力，为中国乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治疗选择。”
