癌细胞的生长和增殖增强伴随着细胞代谢的深刻变化。这些代谢变化在生理条件下也是常见的，包括葡萄糖酵解增加，伴随着细胞pH值（pHc）的升高。然而，至今为止，这些变化如何帮助增强细胞的生长和增殖还不清楚。
最近，研究人员在Nature Metabolism杂志发文表明，pHc升高专门协调一个E2F依赖性的转录程序，通过促进cyclin D1的表达，推动细胞增殖。
pHc依赖性cyclin D1的转录需要转录因子CREB1，ATF1和ETS1，和组蛋白乙酰转移酶p300和CBP的帮助。生化表征显示，CREB1-p300/CBP相互作用作为pH传感器和巧合检测器，整合不同的有丝分裂信号来调控cyclin D1的转录。
研究人员还表明，pHc的升高有助于恶性胸膜间皮瘤(MPMs)中cyclin D1表达的增加，并使这些细胞对pHc的药理降低不敏感。
综上所述，这些数据表明pHc升高是调节G1进展的关键细胞信号，并提供了一种机制，将pHc升高与MPMs，以及其他可能的cyclin D1依赖性肿瘤中cyclin D1的致癌激活联系起来。
因此，pHc的增加可能代表了癌症病因学中一个功能上重要的早期事件，可以进行治疗干预。
