早期临床前研究中 该治疗性疫苗有哪些优势？
目前，牛津大学研究人员已经证明，病毒载体黑猩猩腺病毒和改良的安卡拉痘苗（MVA）是产生编码HCV、疟疾和HIV抗原高数量、多功能CD4+和CD8+T细胞反应的最有效临床平台（观点来自：Vaccines）。临床前研究数据显示，它是安全的，且经济可扩展。黑猩猩腺病毒载体的使用，克服了对人类腺病毒载体前期存在的免疫问题，这可能会限制载体在人类中的效力。
为了产生多种HBV蛋白的广泛免疫应答，牛津大学研究人员设计了一种新的HBV免疫原，包含三种全长的HBV抗原（precore/core，polymera和preS1/preS2/surface）。临床前研究表明，这些疫苗可以诱导免疫正常的小鼠产生高数量的多功能T细胞，对抗所有主要的乙肝病毒免疫原，为其在人体临床试验中开发提供支持。
这些临床前研究中，所有的ChAdOx1/ChAdOx2和MVA病毒载体疫苗都在英国牛津大学詹纳研究所的病毒载体核心设施（VVCF）中产生。使用T-Rex-293细胞系生产ChAdOx1/ChAdOx2疫苗，并通过氯化铯离心法纯化。用DF-1细胞系生产MVA疫苗，并用蔗糖缓冲离心法纯化。研究人员介绍，我们描述了一个使用病毒载体黑猩猩腺病毒和改良的安卡拉痘苗（MVA）来编码所有主要HBV抗原，使用异源的主推进策略的HBV治疗疫苗设计开发。
治疗性疫苗在慢性乙肝药物研发领域前景
英国牛津大学并非全球首个开发针对HBV的治疗性疫苗，该方向也有药企或其他科研机构，曾在慢性乙肝患者中进行过试验，但效果有限。其中一个原因可能是这些疫苗诱导的T细胞反应，尤其是CD8+T细胞，不足以有效地控制HBV。英国牛津大学研究人员于2020年4月14日在《Vaccines》杂志发表的这项研究显示：
黑猩猩腺病毒和改良痘苗病毒载体多重HBV抗原的设计，包括增强抗原特异性CD4+和CD8+T细胞反应的若干特征，从而增加诱导慢性乙肝病毒的功能性治愈机会（观点来自：牛津大学研究人员）。临床前研究显示，数据支持小鼠和人类异源启动策略后MVA增强T细胞反应保持一致；在免疫原中添加截短鲨鱼II类不变链（SIi）可增强疫苗诱导T细胞反应大小；
该疫苗免疫原覆盖编码核心、聚合酶和表面蛋白的主要HBV区域，而以往开发的疫苗接种后，大多数仅限于保守区或表面蛋白。此外，目前正在开发的这种治疗性乙肝疫苗也存在一定局限性，比如牛津大学研究人员发现，在HHD小鼠中检测到核心特异性T细胞反应，而在C57BL/6J小鼠中没有检测到。所以，为了更好地了解这一点，研究人员介绍，我们还需要在小鼠和人体临床试验中，进行进一步免疫原性研究。
