胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的消化道肿瘤，起源于Cajal间质细胞，但在消化道的软组织肉瘤中，其发病率位列第一，可以发生在胃肠道的任何部位，其中以胃和小肠多发，结直肠次之。超过85%的GIST患者携带KIT或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）突变，其中KIT突变最常见，达80%，PDGFRα突变达10%（外显子18 D842V是最常见突变，与伊马替尼耐药相关），此外还有10%的患者缺少KIT或PDGFRα突变，此类患者可能携带琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物突变、BRAF突变、KRAS突变或NRAS突变。据统计，GIST的平均年发病率约为1/10万，而我国每年约有3万例新诊断GIST患者。
目前，外科手术是局限性或潜在可切除GIST的唯一治愈方法。GIST是实体肿瘤靶向治疗颇为成功的肿瘤类型，对于无法手术切除或者术后出现复发或转移的GIST患者，临床指南推荐多款靶向治疗药物，其中伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼已先后于2002年、2006年和2013年被批准用于GIST的一、二、三线治疗。此外，2020年1月，Blueprint Medicines Corporation 的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂（avapritinib，Ayvakit）被FDA批准用于治疗携带 PDGFRα 外显子18突变（包括 PDGFRα D842V 突变）的不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作及授权许可协议，获得后者avapritinib、BLU-554及BLU-667的单药或联合治疗在中国大陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化权益。目前，avapritinib（阿泊替尼）在国内的注册申请（相关受理号为JXHS2000050/51/52）也已进入行政审批阶段，预计很快将正式获批。
Ripretinib（瑞派替尼）是再鼎医药于2019年从Deciphera引进的一款药物，可直接靶向KIT蛋白开关口袋，阻断活化环与开关口袋相互作用，从而强效抑制广泛的KIT和PDGFRα激酶的不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变。2020年5月，该药被FDA批准用于治疗曾接受过包括伊马替尼在内的三种或更多种赖氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，商品名为Qinlock，成为首个获批的GIST四线治疗药物。
Qinlock获批是基于三期研究INVICTUS的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，旨在评估瑞派替尼与安慰剂对比在129例晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性，这些患者此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗。
结果显示：与安慰剂相比，瑞派替尼治疗组患者无进展生存期显著延长（mPFS分别为6.3个月，Vs安慰机组1.0个月），且疾病进展或死亡的风险显著降低了85％。而经改良的RECIST标准进行的独立放射学审查，瑞派替尼组的死亡风险降低了64％，客观缓解率为9.4％（Vs安慰剂组的0％），中位总生存期为15.1个月（Vs安慰剂组为6.6个月）。安全性方面，研究中最常见的不良反应（≥20％）为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌肉疼痛、腹泻、食欲不振、掌跖红肿综合征和呕吐。
除了四线治疗GIST，目前派瑞替尼还在进行二线治疗GIST的三期研究。目前，派瑞替尼在国内的上市申请进入行政审批阶段，期待其可以早日被NMPA批准用于GIST患者的四线治疗。
