3月31日，益普生（Ipsen）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Cabometyx（cabozantinib）联合百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（nivolumab）用于晚期肾细胞癌（aRCC）的一线治疗。
EC的批准是基于关键的III期CheckMate-9ER试验的结果，该试验在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会的主席研讨会上提出，并于2021年3月3日发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。这是一项开放性、随机、多国III期临床试验，用于评估先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。共入组651名患者（23%的可接受风险，58%的中等风险，20%的较高风险；25%的PD-L1≥1%）被随机分为接受卡Cabometyx+Opdivo（n=323）和舒尼替尼（n=328）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存率（OS）和客观有效率（ORR）。主要疗效分析是在所有随机患者中比较双倍联合与舒尼替尼。
在这项试验中，Cabometyx与Opdivo联合应用的所有疗效终点均有显著改善。在接受联合治疗的患者中，试验的主要终点中位无进展生存期（PFS）比单独接受舒尼替尼（sunitinib）的患者增加了一倍：分别为16.6个月和8.3个月（HR:0.51；95%CI:0.41–0.64；p<0.0001）。总生存期（OS）也显示出统计学上的显著改善，与舒尼替尼治疗相比，联合治疗降低了40%的死亡风险（HR:0.60[98.89%CI:0.40-0.89]；p=0.001；两组均未达到中位OS）。
此外，Cabometyx联合Opdivo显示出更高的客观有效率（ORR），与舒尼替尼相比，联合治疗组的有效率患者是两倍（55.7% vs 27.1%；p<0.0001），完全缓解率分别为8.0% vs 4.6%。在预先指定的国际转移性肾细胞癌数据库联合会（IMDC）风险和PD-L1亚组中，关键疗效结果是一致的。联合治疗组患者耐受性良好，反映了在一线治疗aRCC中免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂组分的已知安全性。
CheckMate-9ER试验的其他数据也在今年2月的美国临床肿瘤学会2021泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）上发表。这些数据强调了Cabometyx联合Opdivo与舒尼替尼相比在aRCC一线治疗中的持续优越疗效，中位随访时间为23.5个月，以及数据表明，联合用药与舒尼替尼相比显著改善了健康相关生活质量（HRQoL）结果。这些HRQoL数据作为最近发表的NEJM出版物的一部分，证明与舒尼替尼相比，联合用药与较低的治疗负担、降低确诊的HRQoL恶化风险和减少疾病相关症状有关。
该批准允许在欧盟所有27个成员国、挪威、列支敦士登和冰岛销售Cabometyx和Opdivo产品。2021年1月，Cabometyx与Opdivo联合用于aRCC患者的一线治疗也获得FDA的批准在美国上市。
