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新冠病毒核衣壳蛋白也具有作为中和抗体靶点的潜力

来源: | 2021-06-04 17:32:06 | 人气: 次

导读:  多项研究表明,在重症COVID-19患者以及严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 患者的多个器官中,都存在补体激活现象。过度活跃的补体使个体易于出现与SARS-CoV-2(严重急性呼吸系统综

  多项研究表明,在重症COVID-19患者以及严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 患者的多个器官中,都存在补体激活现象。过度活跃的补体使个体易于出现与SARS-CoV-2(严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2)感染相关的不良后果。虽然补体的系统激活在抵御病原体的保护性免疫中起着关键作用,但补体的过度激活可能导致附带组织损伤。因此,阐明在COVID-19患者中如何精确调节病毒诱导的补体激活具有重要意义。


  SARS-CoV-2的N蛋白是一种高度免疫原性蛋白,可在体液免疫反应中引发高滴度的结合抗体。然而,关于靶向N蛋白的单克隆抗体在恢复期B细胞库(repertoire)中的潜在治疗应用还知之甚少。


  在这项工作中,研究人员基于已经治愈出院的恢复期新冠患者的血浆,筛选并分离出了一款靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗体nCoV396,确定了该抗体识别N蛋白的抗原表位,并通过离体的补体激活试验确定了nCoV396与N蛋白、以及与其N末端结构域之间的变构调节机制在抑制N蛋白诱导的补体过度激活中的重要作用。


  同时,研究人员还通过试验证实了,经过筛选的N蛋白抗体可以像S蛋白抗体一样激活机体对于病毒感染的初次免疫应答,且在二次免疫应答效果上优于S蛋白抗体。此外,测序研究结果也显示,N蛋白抗体具备的更高突变频率,使其可以刺激宿主产生比S蛋白抗体更强的免疫反应。


  总而言之,这项试验表明,研究人员筛选的抗体nCoV396可以有效抑制N蛋白诱导的补体过度激活,这可能为存在补体过度激活现象的新冠患者提供更好的治疗效果。

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