因其安全性评价得到广泛论证，NR激动剂已有许多被批准，用于慢性乙肝之外的疾病。科研人员正尝试将NR的激动剂的抗病毒活性作用，进一步在针对肝细胞中进行优化。接下来，小番健康带大家简单了解一些核受体激动剂开发未来开发前景和微小RNA。
乙肝两种医药技术，核受体激动剂/微小RNA，未来开发前景如何？
在以往已经披露的研究中，例如，FXRα激动剂或RARα/β/γ激动剂的体外IC50值最低（<100 nM），这说明RAR与FXR异二聚体在HBV感染和胆汁酸代谢过程中，都被科学家发现具有重要作用。尽管体外研究已经表明强大活性，但其体内研究表明，RAR激动剂（Accutane）不能降低PXB小鼠中的HBVDNA和乙肝表面抗原（HBsAg）水平。
微小RNA（miRNA），通常指微小核糖核酸，如果说核受体激动剂开发的后续进展还有待科学家进一步发现，miRNA则是科学家现如今已经掌握的一门医药开发技术。科学家发现，从pre-miR前体加工的成熟microRNA (miR) ，可以募集 Ago和Dicer蛋白，组装RISC复合物，并驱动含有miR互补序列的mRNA靶标降解。
它的转染功能类似于真实miR的外源miR模拟物。以MiR-122为例，它属于一种专一用于表达肝脏的miRNA，或称为富含有肝脏的miR。它在维系HCVRNA复制中起着重要作用。以往研究发现，MiR-122可以结合5' 非翻译区中存在的种子位点，并稳定HCV基因组。而在灵长类动物中，miR-122的沉默疗法可导致丙肝病毒复制受到长效抑制。
到目前为止，科学界对miR-122是否直接和乙肝病毒转录本相互作用还没有完全掌握。根据以往已经披露的研究中，miR-122是可以抑制HBV pgRNA的表达，令其沉默可导致HBV产生增加。MiR-122诱导血红素加氧酶-1 (HO-1) 的下调，且降低HO-1导致HBV复制增加。但是，目前最新研究来看，科学家还无法确定HO-1 mRNA是miR-122的真实靶点。
另有一项研究表明，HBx通过miR-122下调来干扰p53与核心启动子和增强子 I 的结合，因此还可增加HBV转录。在感染模型中，科学家曾经揭示了miR-122的细胞靶点，将有助于进一步评估miR-122抑制剂的治疗开发前景是否影响乙肝病毒的基因转录！
小番健康结语：最近我们了解了多种现有降低乙肝病毒复制的各种医药研发技术，有的我们较为熟悉，比如FXR激动剂。微小RNA在长效抑制丙肝病毒复制中，已有科学家做过大量科学研究论证，但其在影响乙肝病毒复制的开发前景则有待考证。
核受体，它是后生动物中含量最为丰富的转录调节因子，核受体激动剂在慢性乙肝之外的疾病中，反倒是得到许多药物开发确切的信息。
