昨日，NMPA最新批件显示，亚盛医药三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼（耐立克®）获批上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者。这是首个由中国本土企业研发的第三代 BCR-ABL 抑制剂，也是亚盛医药创立十余年来首款获批的创新药。
此次亚盛医药耐力克的获批，主要基于两项关键性注册II期临床研究数据，分别为HQP1351CC201研究、HQP1351CC202研究。临床数据显示，耐立克在伴有T315I突变的TKI耐药的CML-CP及CML-AP患者中均具有良好的疗效及耐受性，且随着治疗时间的延长，缓解率和缓解深度会进一步增加。
直击耐药性，奥雷巴替尼未来可期
说到奥雷巴替尼，就不得不提到电影《我不是药神》，电影中“神药”格列宁的原型便是格列卫，一种最早将癌症变为慢性病的药物，用于治疗慢性髓性白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤等，奥雷巴替尼便是格列卫的再次迭代升级。CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤，但是经研究发现，针对染色体上的BCR-ABL基因设计靶向药物能够杀死癌细胞，由此，第一代BCR-ABL抑制剂成为了治疗CML的“救命药”。但是，尽管第一代BCR-ABL抑制剂及后续推出的几种二代药物对CML的治疗具有显著的临床效益，但获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。
BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，目前已被证实的突变位点包括四类：P-loop（phosphate-binding loop ；M244、G252、Y253、E255）、gatekeeper残基（伊马替尼结合位点；T315、F317）、SH2 结合区和 C-lobe（催化域附近的突变；M351、F359）、活化 loop（H396）。其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药，在患者无药可用的窘境之下，临床急需有效的新一代治疗药物。
目前，耐力克是全球第二款上市的第三代BCR-ABL抑制剂，2018年，奥雷巴替尼进入临床试验，2019 年 7 月，该品种获美国 FDA 临床试验许可，直接进入 Ib 期临床研究。2020 年 5 月，奥雷巴替尼接连获得美国 FDA 授予的孤儿药资格和审评快速通道资格。除此之外，奥雷巴替尼已连续四年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告。
2020年12月，在第62届ASH年会上，亚盛医药公布了HQP1351的两项关键性注册2期临床研究结果，这两项研究分别针对伴有T315I突变的TKI耐药CML慢性期及加速期患者。而在今年 12 月即将召开的2021 ASH 会议上，亚盛又将以口头汇报的形式展示其最新数据。
聚焦百亿市场，奥雷巴替尼市场预期可观
据智通财经APP了解，从市场空间来看，奥瑞巴替尼面对的全球CML市场规模在2030年将增至58亿美元，而在中国的CML药物市场到2023年市场规模将预计增长至142亿元。
图片来源：智通财经
从市场竞争角度看，国内CML治疗的药物选择较西方发达国家更少，目前真正上市的只有伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼。而其它二代TKI如博舒替尼，以及首款三代TKI帕纳替尼，现均未在中国上市。尤其是对于耐药或疗效欠佳或进展期的CML患者，三代TKI应该是“刚需”，但国内目前尚缺乏该类药物。也就是说，若成功在国内获批上市，奥瑞巴替尼将成为国内首款上市的第三代BCR-ABL抑制剂，市场独占性优势明显。
目前，亚盛医药于今年7月已经与信达生物达成一项高达2.45亿美元的战略合作，合作内容之一就是双方将在中国联合开发及商业化奥雷巴替尼。而在不久前举办的服贸会期间，亚盛医药也宣布与基因检测公司、互联网医疗企业等合作伙伴达成合作，期待借助精准检测、互联网医院平台、商业保险等，推动CML的精准化和规范化治疗，提升奥雷巴替尼的可及性和可负担性。
