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随着技术的发展，在健康个体中检测早期癌症的信号成为了可能，这也激发了人们对“癌症拦截”的兴趣。急性髓细胞白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。该疾病通常伴随有克隆性造血或骨髓增生异常综合征等前驱病变。如果再次恶变，那么发展为白血病就板上钉钉了。
VTP-50469
在最新的一项研究中，美国波士顿儿童癌症和血液疾病中心主席Scott Armstrong博士团队发现，通过使用一种小分子（VTP-50469），来干扰第二次恶变，就可以在AML之前“拦截”癌症。小鼠试验也证实了这一观点的可行性。相关研究结果发表在《Science》杂志上。
DOI: 10.1126/science.aax5863
VTP-50469的灵感来自于Armstrong和他的同事在早期对罕见的、高风险的婴儿白血病（即MLL重排型白血病）的研究。2019年12月10日，Armstrong团队在《Cancer Cell》杂志上发表论文称，合成出了高效的、高选择性的、可口服的Menin-MLL的抑制剂（也就是VTP50469），能够在MLL重排白血病模型中诱导特异性染色质改变并根除疾病。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.11.001
具体来说，带有MLL重排的细胞系对VTP50469有选择性的反应。VTP50469使Menin脱离了蛋白质复合物，并抑制了某些基因上MLL的染色质占位。MLL结合的丧失导致基因表达、分化和凋亡的改变。使用VTP50469治疗时，患有MLL重排（MLL-r）急性髓细胞性白血病或MLL-r急性淋巴细胞性白血病（ALL）的患者异种移植（PDX）模型显示出白血病负担显著降低。 治疗后多只植入了MLL-r ALL的小鼠保持无病状态超过1年。
而最新的研究中，研究人员发现，在Npm1c/Dnmt3a突变型敲入小鼠中（AML发生模型），白血病发生之前，髓系祖细胞的增殖和自我更新会持续一段时间。口服VTP-50469可以逆转局势——恶性肿瘤前的血细胞停止增殖，白血病也不会发生，而且还没有明显的毒性作用。
Armstrong表示，“在预防性环境中，罹患AML的高风险个体可能会从靶向表观遗传治疗中受益。”
