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编者注：镰状细胞贫血症（SCD）是一种伴随患者一生的遗传性血液疾病。患者的血红细胞由于表达血红蛋白β链的基因出现突变，而变成镰刀状并丧失弹性。从儿童期开始，SCD患者由于血液无法顺畅流向器官，出现不可预知和反复发作的严重疼痛危机，常导致心理和身体残疾。阻断的血流，加上溶血性贫血（红细胞的破坏），最终可能导致多器官损伤和早夭。
近日，致力于开发镰状细胞病和地中海贫血症疗法的Imara公司宣布拟IPO募资8600万美元，进一步推进其治疗镰状细胞贫血症的首款候选药物的临床开发。该公司于2016年由“孤儿药加速器“Cydan公司推出，并获得了3100万美元A轮融资。而后，又于去年再度获得6400万美元B轮融资。近期，有多家公司在进行镰状细胞贫血症的研究，还有一款药物刚刚获得美国FDA的批准。那Imara的这款药物有何特别之处呢？
SCD患者体内一种叫做循环GMP的酶含量较低，而这种酶的含量与血流量减少，炎症增加，血管舒张，以及改善血液能力的降低有很大关联。Imara公司开发的IMR-687是一种能够阻断磷酸二酯酶9（PDE9）的信号蛋白，可改善循环GMP酶的水平，进而重新激活胎儿血红蛋白的表达，缓解贫血症状。目前，IMR-687正在2期临床试验中验证其治疗镰状细胞贫血病患者的安全性与疗效。此前，它已获得了美国FDA授予的孤儿药资格，和快速通道资格。此外，该公司还计划将IMR-687用于β地中海贫血症患者的治疗中。β地中海贫血症是由于编码β珠蛋白的基因出现突变而导致的隐性遗传性血液疾病。严重的地中海贫血症患儿若没有接受及时治疗，会在几年内早夭。
图片来源：Imara官网
该公司表示，尽管PDE9抑制剂之前已经被研究用于治疗神经退行性疾病，但目前尚无针对该分子的疗法获批。IMR-687对SCD的治疗采取了多种模式。除了增加胎儿血红蛋白外，该药物还可以减少红血球形成镰刀状并减少粘附分子的表达，从而使红血球，白血球和血小板相互粘附并粘附在血管内部。IMR-687治疗SCD患者的2a期临床研究初步数据预计将在今年第四季度获得，该公司还计划在今年上半年启动治疗SCD和β地中海贫血症患者的两项2b期研究。
