自新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫情暴发以来，已使用了几十年的抗疟疾药物氯喹和羟氯喹备受关注。除了在我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第七版）中被推荐为抗病毒治疗的一种方案，美国FDA也于3月29日紧急授权氯喹和羟氯喹用于治疗COVID-19。与此同时，多项临床试验正在进行中。
来源：medRxiv
4月11日，来自巴西的一个研究团队在预印本平台medRxiv上公布了代号为CloroCovid-19的一项平行、双盲、随机、IIb期临床试验(NCT04323527)的初步安全性结果[1]。
该试验于2020年3月23日开始，旨在评估两种不同剂量的氯喹作为SARS-CoV-2感染继发的严重呼吸综合征住院患者辅助疗法的安全性和有效性。
一、试验设计
高剂量组的患者每天口服或经鼻胃管给药两次600 mg 氯喹（4x150mg tablets），共持续10天，总剂量12 g。低剂量组的患者在Day 0口服或经鼻胃管给药两次450 mg 氯喹（3x150mg tablets + 1 placebo）；在Day 1-Day 4第一次给药为450 mg 氯喹（3x150mg tablets + 1 placebo），第二次给药为4片安慰剂；在Day 5-Day 9每天给两次4片安慰剂；氯喹总剂量为2.7 g。除氯喹外，所有患者均接受了头孢曲松和阿奇霉素治疗。
来源：medRxiv
研究中，81例患者被随机分配到高剂量组（n=41）和低剂量组（n=40）。其中，40例患者经RT-PCR后验证实患COVID-19；其他未经RT-PCR确诊的患者表现出COVID-19的临床和流行病学特征。研究人员在试验的Day 6进行了相关结果分析，因此，高剂量组的患者并没有完成完整的疗程（10天）。
二、安全性结果
与低剂量组相比，高剂量组更多患者（25%）出现QTc>500ms（下表）。此外，高剂量组有2例患者在死亡前发生了室性心动过速。这类严重的心律失常通常在QTc延长时容易发生。两组之间的血液学和肾毒性无差异。
来源：medRxiv
三、截至Day 6的有效性
与低剂量组相比，高剂量组表现出死亡率（17%）更高的趋势（下图）。数据安全与监测委员会建议中断高剂量组的研究，停止该组患者的招募，并将已纳入该试验的所有患者调至低剂量组。
来源：medRxiv
四、总结与建议
总结来说，研究者们认为，初步结果表明，氯喹高剂量（12 g）给药方案存在安全隐患，强烈建议这种剂量不要在任何地方用于治疗COVID-19。
在讨论部分，研究人员指出，在改善死亡率方面，该试验还未观察到氯喹明显的益处，但他们将继续为低剂量组招募患者。此外，初步数据并没有提供证据证明，氯喹可降低患者呼吸道分泌物中的病毒载量。
为了更好地理解氯喹或羟氯喹在COVID-19中的作用，研究人员推荐开展评估氯喹作为预防性药物的临床试验，以及在轻/中度COVID-19患者中调查该药预防疾病向重度进展的疗效。
最后，值得一提的是，研究者们之所以会调查氯喹抗SARS-CoV-2的潜能，是因为该药最近被报道为一种潜在的广谱抗病毒药物，先前已被证明可通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH值，以及干扰SARS-CoV细胞受体的糖基化来阻止病毒感染。
特别备注：根据medRxiv的声明，在该平台发表的文章未经同行评议，这些医学进展还有待评估，因此不应用于指导临床实践。
