武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已授予其在研EGFR/HER2抑制剂mobocertinib（TAK-788）突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR外显子20插入（exon 20 insertions）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受铂基化疗后疾病依然进展。

肺癌是在中国和世界上导致癌症死亡的首要原因之一。非小细胞肺癌最常见的驱动突变是EGFR基因的改变，这是一种促进细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR突变存在于10%到15%的非小细胞肺癌患者中。携带EGFR外显子20插入突变的患者仅占NSCLC患者的1%-2%。与其他EGFR突变相比，这种疾病的预后更差，而且患者无法从免疫检查点疗法中获益。目前，还没有美国FDA批准针对外显子20突变的疗法出现。

Mobocertinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在选择性靶向EGFR和HER2外显子20插入突变。2019年，美国FDA已授予mobocertinib孤儿药资格，治疗携带EGFR突变或HER2突变（包括外显子20插入突变）的肺癌患者。

▲Mobocertinib（TAK-788）概念验证试验结果（图片来源：武田官网）

该项突破性疗法认定的授予是基于mobocertinib在一项1/2期临床研究中取得的积极数据。该研究旨在评估mobocertinib在治疗携带EGFR外显子20插入突变，且既往接受过全身化疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。试验数据表明，mobocertinib的治疗使患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.3个月，总缓解率（ORR）达到43%。

“我们很高兴FDA认同mobocertinib治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的治疗潜力，”武田肿瘤治疗部门负责人Christopher Arendt博士说：“在武田，我们致力于开发难以治疗疾病的新型药物。Mobocertinib的突破性疗法认定是我们努力优化目前治疗标准的重要一步。”