安斯泰来基因治疗持续陷入泥潭。

近日，安斯泰来宣布，在一名受试者发生周围感觉神经病变的严重不良事件（SAE）后，FDA暂停了其正在研发的基因疗法药物AT845的FORTIS1/2期临床。

FDA要求安斯泰来提供有关此次的SAE的更多信息，以评估受试者的风险。截至目前，SAE已被现场调查员归类为1级（严重程度较轻），并因为医疗意义而被视为是严重的。

该试验对12名迟发性庞贝病（LOPD）患者进行了研究，他们每人都接受了一次腺相关病毒基因治疗的输注。根据ClinicalTrials.gov的数据，该试验于2020年10月开始，预计主要完成日期为2020年12月。

FDA通知安斯泰来，因为没有足够的信息来评估受试者的风险，要求提供有关最近报告的SAE更多信息。

终止多项基因疗法

已损失超30亿元

安斯泰来并非其首次叫停基因疗法。

2019年12月，安斯泰来以溢价110%，耗资30亿美元收购了基因治疗初创公司Audentes Therapeutics，切入基因治疗领域。

基因治疗作为近几年的热门领域，不少初创公司涌现，巨头也纷纷入场，产生了多起大额融资收购交易。然而，因基因治疗领域的高风险性，不少药企都经历了挫败，安斯泰来也是其中之一。

从Audentes收购所得中，最具潜力的产品AT132（X连锁心肌病-XLMTM）于2/3期试验中分别在2020年5月、2020年6月、2020年8月、2021年9月累计报告了4例患者因肝脏副作用而死亡的事件，期间遭到FDA两度喊停。最终，安斯泰来决定停止实验并重新评估开发计划。

除AT132、AT845外，安斯泰来还终止了3款基因疗法的开发，分别是AT702、AT751和AT753（治疗外显子51和外显子53跳跃基因型DMD患者），这些药物旨在治疗具有可接受外显子51和外显子53跳过的基因型DMD（杜氏肌营养不良）患者，但由于最新临床试验数据不佳，安斯泰来决定终止实验。这些药物同样来自Audentes管线。

今年4月，以上4项基因疗法的终止（AT702、AT751、AT753与AT132）所造成的减值损失均被记录在财报中，加上另2项研发项目的终止（DNA疫苗ASP2390、GITR激动性抗体ASP1951），共计5.6亿美元，合计约36亿人民币。

以此看来，安斯泰来能推进的基因治疗管线已所剩无几。

尽管在基因疗法上暂时失利，但安斯泰来仍在计划开展新的抗体药研发项目。目前，安斯泰来在研管线除小分子药物外，抗体药（IMAB362、ASP2138）、细胞疗法（ASP7517、ASP0739）、溶瘤病毒（ASP9801）、基因疗法均有产品布局。

AAV载体问题频出

据悉，AT845是一种AAV8基因疗法，通过AAV8载体将功能性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因直接递送到疾病受累组织（包括骨骼肌和心肌），表达酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），用以治疗庞贝病。

不过，近年来AAV基因疗法似乎陷入了进退两难的地步。一方面，AAV基因疗法如果高剂量则毒副作用强，如果低剂量效则果低，安全性与有效性不断被质疑；另一方面，这一领域的研究又如火如荼，多家药企争相申报上市、开展临床研究，仍有不少病毒载体的基因疗法被叫停。

2021年9月，BioMarin宣布FDA暂停了公司在研基因疗法BMN307的PHEARLESS I/II期临床研究。BMN307是一种AAV5-苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因疗法，旨在通过将正确的PAH基因拷贝递送到肝细胞，使PKU患者的血液苯丙氨酸（Phe）浓度正常化。

2021年8月，Bluebird Bio在年中财报透露FDA叫停了在研基因疗法eli-cel的临床试验。由于使用慢病毒载体（LVV），一名患者在接受eli-cel治疗后被诊断出患有骨髓增生异常综合征（MDS），而MDS最终会发展为急性髓系白血病（AML）。

2021年5月，Adverum暂停了其VEGF基因疗法ADVM-022的II期临床试验，原因是一例受试者出现了眼压过低、全葡萄膜炎以及视力丧失症状。ADVM-022采用新型AAV2病毒衣壳（AAV2.7m8），通过向眼睛玻璃体内注射，将编码aflibercept的转基因直接递送到视网膜细胞。

虽然基因治疗领域挑战重重，但安斯泰来还没完全放弃，而是选择继续深入布局。去年12月，安斯泰来再砸16亿美元布局基因疗法领域，与Dynos公司达成合作协议，以利用后者的CapsidMap™人工智能（AI）平台来开发下一代AAV基因疗法。据协议，Dyno Therapeutics将设计用于AAV病毒载体衣壳，安斯泰来负责基因治疗候选产品临床前、临床和商业化推进。基于此，Dyno将获得安斯泰来的1800万美元的预付款以及超16亿美元的里程碑付款。