导读：艾滋病的新型基因编辑疗法临床研究

导语：近日，美国开展了一项针对艾滋病的新型基因编辑疗法临床研究，并进行了全球首次人体试验。这项研究是由美国坦普尔大学路易斯·卡茨医学院和Excision生物治疗有限公司联合开展的针对EBT-101基因编辑疗法的临床试验，该试验旨在评估EBT-101的安全性和有效性。

艾滋病的医学全称为“获得性免疫缺陷综合征”，英文缩写为“AIDS”，是由人体感染人类免疫缺陷病毒即艾滋病毒（HIV）而引起的免疫缺陷综合症。截至目前，在全世界范围内，仍然缺乏根治艾滋病的有效药物。对于这一疾病，当下阶段的治疗目标是“最大限度和持久地降低病毒载量、获得免疫功能重建和维持免疫功能、提高感染者的生活质量、降低HIV相关的发病率和死亡率”。

目前，抗逆转录病毒疗法（ART）主要用于治疗HIV和预防AIDS的发作，这一方法可以将患者血液中的病毒载量保持在极低水平，从而使免疫系统保持功能正常并显著降低病毒传播风险。尽管ART是有效的，但是即使长期使用ART疗法，HIV病毒也不能完全从患者体内消除。此外，ART也会产生副作用，因此有必要探索出有效的治愈方法。

近日，在CRISPR细胞和基因治疗领域一项激动人心的发展中，一项基于CRISPR的HIV治愈性疗法获得FDA临床试验申请。这一消息无疑是振奋人心的，如果临床试验结果良好，就意味着艾滋病或许可以实现“一次治疗，终身治愈”，这一困扰全球科学家的难题自然也就迎刃而解。

EBT-101是第一个针对人类整合病毒的CRISPR疗法，它突出了CRISPR通过单一疗法治愈传染病的潜力。在这项试验中，突破性的基因编辑疗法EBT-101首次被应用于艾滋病毒感染者，该疗法由腺相关病毒载体传递CRISPR-Cas9进行基因编辑，是坦普尔大学路易斯·卡茨医学院的研究人员与Excision生物治疗有限公司合作的成果。该疗法使用针对HIV基因组不同区域的多个单向导RNA，从人类细胞的基因组中切割HIV DNA，从而消除病毒逃逸的机会。重要的是，由于靶向病毒DNA而不是人类基因，很少有可能发生脱靶编辑的位点。

EBT-101处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，首批接受单剂量静脉输注EBT-101治疗的患者正在接受观察，研究人员正观察其安全性和有效性。如果一次性治疗可以达到预期结果，患者将不再需要进行抗逆转录病毒治疗。

该Ⅰ/Ⅱ期试验是一项非盲、顺序队列、单剂量递增研究，招募9名HIV感染受试者，在给药12周后，评估受试者是否达到停止ART治疗的标准。48周后，所有受试者将被纳入长期随访方案进行长达15年的监测。

研究人员表示：“全世界有将近4000万人受到艾滋病毒的影响，在发现艾滋病毒40年多年后，仍然没有有效的治疗方法。而EBT-101可以通过清除细胞中的病毒DNA，来解决艾滋病患者长期未得到满足的需求，从而根除病毒感染”。从细胞基因组中去除HIV病毒DNA对治疗来说很重要，病毒长期在组织病毒库中驻留，躲避免疫系统和抗逆转录病毒治疗。

卡茨医学院临时院长、FACS医学博士艾米·戈德伯格表示：“EBT-101疗法Ⅰ/Ⅱ期临床试验的正式启动，为我们创造潜在的艾滋病治疗方法迈出了极其重要的一步”。